Θυρεοειδές FT3, FT4 και TSH

Τι καλύπτεται;

Το δωρεάν T3 είναι ένας υποτύπος ελεύθερων θυρεοειδών ορμονών. Η θυροξίνη παράγεται στον θυρεοειδή αδένα και μπορεί να βρεθεί στην κυκλοφορία του αίματος σε δύο μορφές: δεσμευμένη με σφαιρίνη δέσμευσης θυροξίνης (TBG) ή μη δεσμευμένη σε οποιαδήποτε πρωτεΐνη δέσμευσης, γνωστή ως ελεύθερη Τ4 (FT4). Το δωρεάν T3 υπάρχει ως μη δεσμευμένη μορφή T3 είτε σε μορφή μεμβράνης πλάσματος είτε σε μεμβράνη. Η ατελή μεμβράνη πλάσματος της FT3 σημαίνει ότι πρέπει να εισέρχεται σε κύτταρα με ενεργό μεταφορά μέσω πρωτεϊνών υποδοχέα μεμβράνης. Έτσι, η ποσότητα του συνολικού FT3 εξαρτάται από το πόσο είναι δεσμευμένο τόσο TBG όσο και πόσο όχι. Η φυσιολογική συγκέντρωση ορού του FT3 κυμαίνεται μεταξύ 1,8 και 4 pg/ml (pico γραμμάρια ανά χιλιοστόλιτρο). Το FT4 και το μη δεσμευμένο FT3 είναι συνήθως μεταξύ 6,5 έως 21,7 γραμμάρια pico ανά χιλιοστόλιτρο, με το ελεύθερο Τ3 να έχει υψηλότερη συγκέντρωση από την ελεύθερη θυροξίνη (FT4) στον ορό.

Τα FT4 και FT3 συνδέονται με μια πρωτεΐνη μεταφοράς, γνωστή ως σφαιρίνη δέσμευσης θυροξίνης (TBG), η οποία μεταφέρει τις ορμόνες σε κυκλοφορία. Ωστόσο, λόγω του μεγάλου μεγέθους του, δεν μπορεί να περάσει από κυτταρικές μεμβράνες και επομένως δεν είναι άμεσα διαθέσιμη για χρήση από κύτταρα. Ως εκ τούτου, μόνο τα μη δεσμευμένα μόρια ορμονών μπορούν να χρησιμοποιηθούν από τα κύτταρα. Εκτός από το TBG, υπάρχουν και άλλες πρωτεΐνες που δεσμεύουν Τ4 και Τ3 σε κυκλοφορία συμπεριλαμβανομένης της τρανσαιρετίνης και της αλβουμίνης. Ενώ τόσο η TBG όσο και η TBPA έχουν υψηλή συγγένεια για το Τ4, διαφέρουν στις αντίστοιχες συγγένειες τους για δέσμευση με ελεύθερο Τ3: Ενώ η TBPA έχει υψηλότερη συγγένεια από την TBG, η αλβουμίνη έχει ακόμη χαμηλότερη συγγένεια από την τρανθυρετίνη.

Το Free T3 είναι η μόνη ενεργή μορφή ορμόνης Τ3, η άλλη είναι η ανενεργή απο-ιωδημένη μεταβολίτη, γνωστή ως αντίστροφη τριοδθυρρονίνη (RT3). Η ποσότητα των FT4 και FT3 από μόνα τους δεν έχουν καμία επίδραση στην κυτταρική μεταβολική δραστηριότητα. Όλες οι ορμόνες είναι πρωτεΐνες που αναμεταδίδουν μηνύματα σε κύτταρα για να εκτελούν συγκεκριμένες λειτουργίες σε διάφορα μέρη του σώματος. Ωστόσο, δεδομένου ότι μόνο ένα πολύ μικρό ποσοστό είναι διαθέσιμο ανά πάσα στιγμή (~ 0,1% ελεύθερο T4), ένα σύστημα ανάδρασης εντός του θυρεοειδούς αδένα χρησιμεύει για τη ρύθμιση των συγκεντρώσεων μέσω) της απελευθέρωσης της ορμόνης διέγερσης του θυρεοειδούς (TSH) από τον αδένα της υπόφυσης) .

Παρόλο που το FT3 θεωρείται η κύρια μορφή που ρυθμίζει τη μεταβολική δραστηριότητα, υπάρχουν ορισμένες περιοχές όπου το ελεύθερο Τ4 είναι πιο ενεργό από το ελεύθερο Τ3. Αυτές περιλαμβάνουν: περιοχές στο κεντρικό νευρικό σύστημα και στους σκελετικούς μυς, οι οποίοι έχουν επίσης μεγαλύτερη συγγένεια για τη δέσμευση με TBG λόγω των υψηλών ποσοτήτων αυτών των υποδοχέων σε σύγκριση με άλλους ιστούς σε όλο το σώμα. Ως εκ τούτου, οι περισσότεροι ιστοί παρουσιάζουν μια προτίμηση για πρωτεΐνες υποδοχέα που διαθέτουν υψηλότερη συγγένεια για δέσμευση είτε με είτε ελεύθερα Τ4 είτε ελεύθερα μόρια ορμονών Τ3. Αυτό το φαινόμενο μπορεί να προκαλέσει αύξηση του κυτταρικού μεταβολισμού ενεργοποιώντας πρωτεϊνικές κινάσες (), οι οποίες είναι ένζυμα που καταλύουν διάφορους τύπους αντιδράσεων φωσφορυλίωσης. Η φωσφορυλίωση της πρωτεΐνης είναι μια διαδικασία που είναι υπεύθυνη για τη ρύθμιση πολυάριθμων κυτταρικών συμβάντων, συμπεριλαμβανομένης της γονιδιακής έκφρασης, της πρωτεϊνικής σύνθεσης και του μεταβολισμού, της ενζυμικής δραστικότητας (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που εμπλέκονται στον μεταβολισμό των λιπιδίων) και της κυτταρικής διαίρεσης ή της κυτταρικής επιβίωσης. Εάν θέλετε περισσότερες λεπτομέρειες, επισκεφθείτε τον ολοκληρωμένο οδηγό μας Δοκιμές αίματος εδώ.

Εκτός από το ρόλο του στη ρύθμιση της μεταβολικής δραστηριότητας μέσω αυτών των μηχανισμών, το Free T3 είναι επίσης γνωστό ότι ενεργοποιεί τη μεταγραφή πυρηνικών υποδοχέων που κωδικοποιούν τα ένζυμα που εμπλέκονται στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξήσεις στις συγκεντρώσεις ορού χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων. Ως εκ τούτου, τα μειωμένα επίπεδα του FT3 μπορούν να συμβάλουν στη μείωση της μεταβολικής δράσης αναστέλλοντας την παραγωγή αυτών των ενώσεων καθώς και τη μείωση της επακόλουθης πρόσληψης σε κύτταρα που απαιτούν την παραγωγή ενέργειας. Αν και δεν επιβεβαιώνεται από την επιστημονική έρευνα, υπήρξαν στοιχεία που υποδηλώνουν ότι τα μειωμένα επίπεδα μπορεί να σχετίζονται με υψηλότερο κίνδυνο ορισμένων τύπων καρκίνου (π.χ. παχέος εντέρου, μαστού και πνεύμονα).

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, το Free T3 είναι η προτιμώμενη μορφή της ορμόνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα (CNS) και αυτό είναι σημαντικό να εξεταστεί όταν πρόκειται για τη θεραπεία των συνθηκών που σχετίζονται με την απώλεια βάρους ή τον έλεγχο των κρίσεων. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα περισσότερα αντισπασμωδικά φάρμακα πιστεύεται ότι λειτουργούν μειώνοντας τη ζήτηση ενέργειας εντός των νευρώνων. Ως εκ τούτου, αυτά τα φάρμακα απαιτούν αποτελεσματικό μέσο για τη χρήση διαθέσιμης ενέργειας από υδατάνθρακες και λίπη που μπορούν να μετατραπούν σε μόρια ΑΤΡ (η πηγή της κυτταρικής ενέργειας) μέσω της γλυκόλυσης και της βήτα-οξείδωσης, αντίστοιχα. Προκειμένου να έχει αντίκτυπο στην ποσότητα του ελεύθερου Τ3 που κυκλοφορούν στο αίμα, αυτά τα αντισπασμωδικά φάρμακα χρησιμοποιούν πρωτεΐνες με υψηλότερη συγγένεια για δέσμευση όπως TBG και tranthyretin.

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, το Free T3 θεωρείται επίσης ότι εμπλέκεται στη ρύθμιση του ρυθμού μεταγραφής γονιδίων ενεργοποιώντας παράγοντες μεταγραφής. Επομένως, μπορεί να επηρεάσει την ανάπτυξη των κυττάρων και τη διαίρεση καθώς και την κυτταρική διαφοροποίηση (δηλ. Μεταβολές στον φαινότυπο ενός κυττάρου) μέσω της αλληλεπίδρασής του με τους νευροδιαβιβαστές μονοαμίνης (όπως η νορεπινεφρίνη). Αυτός ο μηχανισμός έχει συσχετιστεί με μια σειρά νευροεκφυλιστικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Alzheimer (). Λαμβάνοντας υπόψη ότι αυτή η ορμόνη εμπλέκεται στη διατήρηση της μεταβολικής δραστηριότητας σε όλους τους διάφορους ιστούς εντός του σώματος (), τα μειωμένα επίπεδα της έχουν συνδεθεί με την απώλεια βάρους ή τη μειωμένη ζωτικότητα με την πάροδο του χρόνου, μια κατάσταση γνωστή ως σύνδρομο άρρωστων ευθυρεοειδών (). Επιπλέον, τα χαμηλά επίπεδα ελεύθερου Τ3 μπορούν επίσης να οδηγήσουν σε μειωμένη ανάπτυξη και ανάπτυξη σε παιδιά με τη δυνατότητα να οδηγήσουν στην ακινητοποιημένη ανάπτυξή τους. Λόγω αυτών των επιδράσεων στο μεταβολισμό και τη μεταγραφή γονιδίων, το ελεύθερο Τ3 θεωρείται σημαντικός βιοδείκτης για την αξιολόγηση της λειτουργίας του θυρεοειδούς και τη συνολική κατάσταση υγείας στους ασθενείς.

Συνοπτικά, το Free T3 είναι μια κρίσιμη ορμόνη που επηρεάζει τη μεταβολική δραστηριότητα σε όλο το σώμα. Η ενεργοποίηση των πρωτεϊνικών κινάσεων και των παραγόντων μεταγραφής είναι μόνο μερικοί από τους μηχανισμούς με τους οποίους μπορεί να επηρεάσει την κυτταρική λειτουργία. Τα χαμηλά επίπεδα έχουν συνδεθεί με την απώλεια βάρους, τη μειωμένη παραγωγή ενέργειας και την αυξημένη ευαισθησία σε ορισμένους τύπους καρκίνου, καθώς και νευροεκφυλιστικές διαταραχές όπως η νόσος του Alzheimer. Ως εκ τούτου, η παρακολούθηση των συγκεντρώσεων ορού μέσω κατάλληλων διαγνωστικών δοκιμών αποτελεί ένα σημαντικό βήμα για την αξιολόγηση της λειτουργίας του θυρεοειδούς εντός των ασθενών. Ωστόσο, λόγω του ρόλου του στη ρύθμιση των διαφόρων λειτουργιών σε πολλαπλούς ιστούς σε όλο το σώμα (), θα πρέπει να διεξαχθεί πρόσθετες έρευνες σχετικά με τον αντίκτυπό του σε κύτταρα σε άλλα συστήματα οργάνων πριν από την εξαγωγή συμπερασμάτων σχετικά με τις συνολικές φυσιολογικές επιδράσεις της στην κατάσταση της υγείας και την εξέλιξη της νόσου.

Το ελεύθερο Τ3 συμβάλλει στις μεταβολικές αντιδράσεις σε όλο το σώμα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων της γλυκόλυσης και της βήτα-οξείδωσης προκειμένου να δημιουργηθούν μόρια ΑΤΡ για κυτταρική ενέργεια. Αυτό είναι απαραίτητο για τη γνωστική λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Συγκεκριμένα αντισπασμωδικά όπως η καρβαμαζεπίνη και το βαλπροϊκό θεωρούνται ότι λειτουργούν μειώνοντας τη ζήτηση ενέργειας εντός των νευρώνων. Ως εκ τούτου, αυτά τα φάρμακα απαιτούν αποτελεσματικό μέσο για τη χρήση διαθέσιμης ενέργειας από υδατάνθρακες και λίπη έτσι ώστε να μπορεί να μετατραπεί σε μόρια ΑΤΡ. Προκειμένου να μειωθούν τα ελεύθερα επίπεδα Τ3 που κυκλοφορούν, αυτά τα αντισπασμωδικά φάρμακα χρησιμοποιούν πρωτεΐνες με υψηλότερη συγγένεια για δέσμευση όπως TBG και tranthyretin. Το ελεύθερο Τ3 επηρεάζει επίσης τον ρυθμό της γονιδιακής μεταγραφής ενεργοποιώντας τους παράγοντες μεταγραφής, οι οποίοι μεταβάλλουν την κυτταρική ανάπτυξη και τη διαίρεση καθώς και την κυτταρική διαφοροποίηση. Για παράδειγμα, επηρεάζει ορισμένες νευροεκφυλιστικές διαταραχές όπως η νόσος του Alzheimer (AD). Επιπλέον, τα χαμηλά επίπεδα ελεύθερου Τ3 μπορούν επίσης να οδηγήσουν σε μειωμένη ανάπτυξη και ανάπτυξη στα παιδιά. Ως αποτέλεσμα, η παρακολούθηση των συγκεντρώσεων ορού μέσω διαγνωστικών δοκιμών αποτελεί ένα σημαντικό βήμα για την αξιολόγηση της λειτουργίας του θυρεοειδούς εντός των ασθενών. Ωστόσο, θα πρέπει να διεξάγονται πρόσθετες έρευνες για τις επιπτώσεις αυτής της ορμόνης σε άλλα συστήματα οργάνων πριν από την κατάρτιση CONC