Pharmacocinétique
Le tractus gastro-intestinal absorbe rapidement la metformine et les concentrations plasmatiques maximales se produisent 1 à 2 heures après l'administration orale. Bien qu'il existe une quantité importante de variabilité interindividuelle du taux d'absorption, l'étendue de l'absorption (AUC) augmente proportionnellement à la dose administrée.
La nourriture ne réduit pas la biodisponibilité. La metformine ne subit pas de métabolisme hépatique (aucune implication du cytochrome P450) et est excrété inchangé dans l'urine. La clairance rénale de la metformine (CLR) est inversement corrélée avec la clairance de la créatinine (CLCR). À mesure que la fonction rénale diminue, CLCR diminue et la demi-vie de la metformine s'allonge. Il n'y a aucune variation dans la pharmacocinétique de l'administration à dose unique et multiple chez les patients présentant une fonction rénale normale.
Populations particulières
Les personnes âgées: il n'y a aucune différence dans la pharmacocinétique de l'administration de dose unique et multiple chez les sujets âgés avec une fonction rénale normale.
Insuffisance rénale: proportionnellement à la gravité de la déficience rénale, la demi-vie de la metformine est prolongée et son ASC est augmentée. Moins de 60 ml par minute de clairance de la créatinine). Les patients atteints d'une insuffisance rénale légère à modérée (CLCR = 60-90 ml / min) n'ont pas besoin de régler leur dosage. Lorsqu'il est en cours ou juste avant une procédure d'imagerie qui utilise des matériaux de contraste iodé, la metformine doit être arrêtée car cela peut entraîner un changement brutal de la fonction rénale. Les concentrations sériques de la metformine ne sont pas affectées par la dialyse.
Insuffisance hépatique: Chez les patients souffrant de troubles hépatiques, la pharmacocinétique de la metformine n'est pas affectée. Les patients atteints de troubles hépatiques légers à modérés n'ont pas besoin d'un ajustement posologique.
Chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère, la metformine doit être utilisée avec prudence car des concentrations sériques plus élevées du médicament peuvent augmenter le risque d'acidose lactique. Lorsqu'il est en cours ou juste avant une procédure d'imagerie qui utilise des matériaux de contraste iodé, la metformine doit être arrêtée car cela peut entraîner un changement brutal de la fonction rénale.