Щитовидната жлеза FT3, FT4 и TSH

Какво е покрито?

Безплатният Т3 е подтип от свободни хормони на щитовидната жлеза. Тироксинът се произвежда в щитовидната жлеза и може да се намери в кръвообращението в две форми: обвързан с тироксин-свързващ глобулин (TBG) или несвързан с всеки свързващ протеин, известен като свободен Т4 (FT4). Безплатният Т3 съществува като несвързана форма, свободна от Т3 или в плазмена мембрана, която може да се променя или в мембрана. Неприемливостта на плазмената мембрана на FT3 означава, че тя трябва да навлиза в клетките чрез активен транспорт чрез мембранни рецепторни протеини. По този начин, количеството на общия FT3 зависи от това колко е обвързан и TBG, и колко не. Нормалната серумна концентрация на FT3 варира между 1,8 и 4 pg/ml (пико грамове на милилитър). FT4 и несвързаният FT3 обикновено са между 6,5 до 21,7 пико грама на милилитър, като свободният Т3 има по -висока концентрация от свободния тироксин (FT4) в серума.

FT4 и FT3 са обвързани с транспортен протеин, известен като тироксин-свързващ глобулин (TBG), който транспортира хормоните в циркулация. Въпреки това, поради големия си размер, той не може да премине през клетъчните мембрани и по този начин не е лесно достъпен за използване от клетките. Като такива, само несвързаните хормонални молекули могат да бъдат използвани от клетките. В допълнение към TBG, има и други протеини, които свързват Т4 и Т3 в циркулация, включително транстиретин и албумин. Докато и TBG, и TBPA имат висок афинитет към Т4, те се различават по съответните си афинитети към свързване с свободен Т3: Докато TBPA има по -висок афинитет от TBG, албуминът има дори по -нисък афинитет от транстиретин.

Безплатният Т3 е единствената активна форма на Т3 хормон, а другата е неговият неактивен де -одиран метаболит, известен като обратния трийодтиронин (RT3). Количеството на FT4 и FT3 сами по себе си няма никакъв ефект върху клетъчната метаболитна активност. Всички хормони са протеини, които пренасят съобщения на клетките, за да могат те да изпълняват специфични функции в различни части на тялото. Въпреки това, тъй като в даден момент е наличен само много малък процент (~ 0,1% безплатен Т4), система за обратна връзка в щитовидната жлеза служи за регулиране на концентрациите им чрез) освобождаването на стимулиращия щитовидната жлеза (TSH) от хипофизната жлеза .

Въпреки че FT3 се счита за основната форма, която регулира метаболитната активност, има определени области, в които свободният Т4 е по -активен от свободния Т3. Те включват: области в централната нервна система и скелетните мускули, които също имат по -голям афинитет към свързването с TBG поради високите си количества от тези рецептори в сравнение с други тъкани в цялото тяло. Като такива, повечето тъкани проявяват предпочитание към рецепторните протеини, притежаващи по -висок афинитет към свързване или с свободни Т4, или с свободни Т3 хормонални молекули. Това явление може да причини увеличаване на клетъчния метаболизъм чрез активиране на протеин кинази (), които са ензими, които катализират различни видове фосфорилиране. Протеиновото фосфорилиране е процес, отговорен за регулирането на множество клетъчни събития, включително генна експресия, синтез на протеини и метаболизъм, ензимна активност (включително тези, участващи в липидния метаболизъм) и клетъчното делене или клетъчната преживяемост. Ако искате повече подробности, посетете нашето изчерпателно ръководство за Кръвно тестване тук.

В допълнение към ролята си в регулирането на метаболитната активност чрез тези механизми, свободният Т3 също е известен, че активира транскрипцията на ядрени рецептори, които кодират ензимите, участващи в биосинтезата на холестерола. Това може да доведе до увеличаване на серумните концентрации на холестерол и триглицериди. Като такива, намалените нива на FT3 могат да допринесат за намаляване на метаболитната активност чрез инхибиране на производството на тези съединения, както и да намалят последващото им поглъщане в клетки, които го изискват за производство на енергия. Въпреки че не са потвърдени от научните изследвания, има доказателства, които предполагат, че намалените нива могат да бъдат свързани с по -висок риск от определени видове рак (например колоректален, гърда и белия дроб).

Както бе споменато по -рано, свободният Т3 е предпочитаната форма на хормона в централната нервна система (ЦНС) и това е важно да се вземе предвид, когато става въпрос за лечение на състояния, свързани с загуба на тегло или контрол на пристъпите. Това е така, защото се смята, че повечето антиконвулсантни лекарства работят чрез намаляване на търсенето на енергия в невроните. Като такива, тези лекарства изискват ефективно средство за използване на наличната енергия от въглехидрати и мазнини, които могат да бъдат превърнати в АТФ молекули (източник на клетъчна енергия) чрез гликолиза и бета-окисляване, съответно. За да окажат влияние върху количеството на циркулиращия свободен Т3 в кръвта, тези антиконвулсантни лекарства използват протеини с по -висок афинитет към свързване като TBG и транстиретин.

Както бе споменато по -рано, се смята, че свободният Т3 участва в регулирането на скоростта на генната транскрипция чрез активиране на транскрипционни фактори. Следователно, той може да повлияе на клетъчния растеж и разделянето, както и върху клетъчната диференциация (т.е. промени във фенотипа на клетката) чрез неговото взаимодействие с моноаминовите невротрансмитери (като норепинефрин). Този механизъм е свързан с редица невродегенеративни разстройства, включително болестта на Алцхаймер (). Като се има предвид, че този хормон участва в поддържането на метаболитна активност в различни тъкани в рамките на тялото (), нейните намалени нива са свързани с загуба на тегло или намалена жизненост във времето, състояние, известно като синдром на еутиреоидните болни (). Освен това, ниските нива на свободен Т3 също могат да доведат до намаляване на растежа и развитието при деца с потенциал да доведат до техния зашеметен растеж. Поради тези ефекти върху метаболизма и транскрипцията на ген, свободният Т3 се счита за важен биомаркер за оценка на функционирането на щитовидната жлеза и цялостния здравен статус при пациентите.

В обобщение, свободният Т3 е критичен хормон, който влияе на метаболитната активност в цялото тяло. Активирането на протеин кинази и транскрипционни фактори са само част от механизмите, чрез които може да повлияе на клетъчната функция. Ниските нива са свързани с загуба на тегло, намаляване на производството на енергия и повишена чувствителност към определени видове рак, както и с невродегенеративни разстройства като болестта на Алцхаймер. Като такъв, наблюдението на серумните концентрации чрез подходящи диагностични тестове е важна стъпка за оценка на функционирането на щитовидната жлеза при пациентите. Въпреки това, поради ролята му за регулиране на различни функции в множество тъкани в цялото тяло (), трябва да се проведат допълнителни изследвания върху нейното въздействие върху клетките в други органни системи, преди да се направят заключения относно цялостното му физиологично въздействие върху здравословния статус и прогресирането на заболяването.

Свободният Т3 допринася за метаболитни реакции в цялото тяло, включително тези на гликолизата и бета-окисляването, за да се генерират АТФ молекули за клетъчна енергия. Това е от съществено значение за когнитивното функциониране на централната нервна система (ЦНС). Смята се, че конкретни антиконвулсанти като карбамазепин и валпроат работят чрез намаляване на енергийното търсене в невроните; Следователно, тези лекарства изискват ефективно средство за използване на наличната енергия от въглехидрати и мазнини, така че да може да се превърне в ATP молекули. За да намалят циркулиращите нива на свободен Т3, тези антиконвулсантни лекарства използват протеини с по -висок афинитет към свързване като TBG и транстиретин. Безплатният Т3 също влияе върху скоростта на транскрипцията на ген чрез активиране на транскрипционни фактори, които променят растежа на клетките и разделението, както и клетъчната диференциация. Например, той влияе върху определени невродегенеративни разстройства, като болест на Алцхаймер (AD). Освен това ниските нива на свободен Т3 също могат да доведат до намаляване на растежа и развитието при децата. В резултат на това наблюдението на серумните концентрации чрез диагностични тестове е важна стъпка за оценка на функционирането на щитовидната жлеза при пациентите. Въпреки това, трябва да се проведат допълнителни изследвания върху ефектите на този хормон върху други органи на орган