Berberinové interakce: Metformin, statiny a další

Na interakcích s berberinem záleží více než na jakékoli jiné otázce týkající se interakcí s doplňkem, kterou dostáváme ve Welzo. Berberin je rostlinný alkaloid se skutečnou farmakologickou aktivitou, snižuje hladinu cholesterolu v játrech a glukózu v krvi. jiné drogy. Ten poslední bod je ten, který lidem chybí. Pokud užíváte lék na předpis a uvažujete o berberine, interakční profil není poznámka pod čarou; je to hlavní bezpečnostní hledisko. Tato příručka vysvětluje jednoduchou angličtinou, jak přesně berberin interaguje s metforminem, statiny, léky na ředění krve, imunosupresivy, léky na krevní tlak a dalšími doplňky – a co skutečně ukazují lidské důkazy, spíše než to, co tvrdí sociální média. Nachází se v naší širší knihovně zdrojů gut health spolu s našimi průvodci po probiotikách, Akkermansia muciniphila, modifikovaný citrusový pektin a TUDCA. Pokud chcete nejprve širší kontext, začněte s naším přehledem zdraví střev ve Spojeném království a naším srovnáním kvartérní amoniové struktury berberinu vs metformin.

Berberine. Obrázek: Wikimedia Commons (public domain).

Key takeaways

• Berberin inhibuje enzymy metabolizující léky CYP3A4, CYP2D6 a CYP2C9 u lidí – to bylo prokázáno v kontrolované zkřížené studii na lidech, nejen ve zkumavkách.
• Rovněž narušuje přenašeče léků, včetně P-glykoproteinu a přenašečů organických kationtů (OCT2,1,1, metformin.
• The nejrizikovější kombinace jsou imunosupresiva (cyklosporin, takrolimus), léky s úzkým terapeutickým indexem (digoxin, warfarin) a léky snižující hladinu glukózy, kde je možná hypoglykemie, LS_sulfonyl_ureas (Wxithin).
• S metformin, hlavními problémy jsou aditivní snížení glukózy a nahromaděné gastrointestinální vedlejší účinky – nejedná se o nebezpečný farmakokinetický střet.
• S statins_, dodává důkazy, že jeho přínos je velmi nízký, ale L Inhibice CYP3A4 je teoretický problém myopatie u simvastatinu a konkrétně u atorvastatinu.
• Berberinu je třeba se zcela vyhnout v těhotenství, kojení a kojencích. žádný příbalový leták s informacemi o pacientovi se seznamem interakcí pro vás. Tato práce připadá na vás a vašeho lékárníka.
• Ve Spojeném království se berberin prodává jako doplněk stravy, nikoli jako licencovaný lék – neexistuje tedy žádný příbalový leták s informacemi o pacientech se seznamem interakcí. Tato práce připadá na vás a vašeho lékárníka.

Obsah

• Proč berberin interaguje s tolika léky
• Berberin a metformin
• Berberin a statiny
• Berberin a další léky na cukrovku
• Berberin a léky na ředění krve
• Berberin a imunosupresiva
• Berberin_5_x léky na krevní tlak a srdce léky
• Berberin a léky na krevní tlak
• Berberin, antidepresiva a sedativa
• Berberin, antibiotika a antimykotika
• Berberin a další doplňky
• Úplná referenční tabulka interakcí s berberinem
• Kdo by se měl berberinu zcela vyhnout
• Jak bezpečněji užívat berberin
• Kdy mluvit s praktickým lékařem nebo lékárníkem
• Často kladené otázky
• Reference7k_1 mnoho léků střízlivých_15_7k_1 interakce doplňků jsou teoretické. Berberine nejsou a důvodem je mechanická šířka: působí na nejméně čtyři samostatné systémy, které určují, kolik drogy se dostane do vašeho krevního oběhu a jak dlouho tam zůstane.

Proč berberin interaguje s tolika léky

Většina interakcí doplňků je teoretická. Berberine nejsou a důvodem je mechanická šířka: působí na nejméně čtyři samostatné systémy, které určují, kolik léku se dostane do vašeho krevního oběhu a jak dlouho tam zůstane.

1. Inhibice enzymu cytochromu P450

Rodina cytochromu P450 (CYP) je hlavním mechanismem pro zpracování léků v játrech. Samotný CYP3A4 se podílí na metabolizaci zhruba poloviny všech léků na předpis. Když je enzym inhibován, léčivo, s nímž pracuje, je vylučováno pomaleji, takže hladiny v krvi stoupají.

Klíčový důkaz u lidí pochází z randomizované křížové studie na zdravých mužských dobrovolnících, publikované v European Journal of Clinical Pharmacology v roce 2012. Účastníci užívali berberin 300 mg třikrát denně po dobu dvou týdnů, poté dostali sondové léky k měření enzymové aktivity. Výsledky byly pozoruhodné:

• CYP2D6 aktivita prudce klesla — poměr dextrometorfan/dextrorfan v moči se zvýšil devítinásobně.
• CYP2C9 aktivita klesla — poměr aktivity metabolitu lo_CY_7k_3LSA se zdvojnásobil klesl
• Aktivita CYP3A4 poklesla — maximální koncentrace midazolamu vzrostla o 38 % a celková expozice (AUC) vzrostla o 40 %, přičemž perorální clearance poklesla o 27 %.
• CYP1A2 (kofein) a CYP2C19 (omeprazol) nebyly významně ovlivněny.

Je to jediný nejdůležitější fakt, který je základem každé berberinské interakce diskutované níže.

2. P-glykoprotein a efluxní transportéry

P-glykoprotein (P-gp) je pumpa ve střevní stěně, játrech, ledvinách a hematoencefalické bariéře, která vytlačuje léky zpět z buněk. Berberin působí jako substrát pro P-gp a zároveň jej inhibuje. Inhibice P-gp znamená, že se více současně podaného léku vstřebá a méně se vyloučí. Digoxin je učebnicovým příkladem a práce na zvířatech potvrzuje, že berberin tímto způsobem zvyšuje biologickou dostupnost digoxinu.

3. Transportéry organických kationtů (metforminová cesta)

Metformin není vůbec metabolizován enzymy CYP. Po těle se pohybuje transportéry organických kationtů — OCT1, OCT2 a MATE1. Berberin inhibuje všechny tři v laboratorních modelech, což je důvod, proč se interakce berberin-metformin chová odlišně od ostatních.

4. Aditivní farmakologie (farmakodynamické interakce)

Některé interakce nemají nic společného s enzymy. Berberin nezávisle snižuje hladinu glukózy v krvi, mírně snižuje krevní tlak a snižuje LDL cholesterol. Naskládejte ho na drogu, která dělá stejnou práci, a kombinovaný účinek může přestřelit. Takto dochází k hypoglykémii s inzulinem nebo sulfonylmočovinou – není nutné žádné zapojení enzymů.

5. Cesta střevního mikrobiomu

Berberin má špatnou orální biologickou dostupnost a velká část zůstává ve střevě, kde je antimikrobiální a kde jej bakterie přeměňují na lépe vstřebatelné metabolity. To znamená, že berberin mění bakteriální populaci, která také metabolizuje jiné perorální léky. Dlouhodobé studie zaznamenaly mírný průjem spojený s berberinem indukovanými posuny v mikrobiotě. Pokud již spravujete gut dysbiosis nebo na tom pracujete diverzita mikrobiomu, to stojí za to zohlednit.

Berberis vulgaris (evropský dřišťál), jeden z botanických zdrojů berberinu. Obrázek: Wikimedia Commons, licence Creative Commons.

Berberine a metformin

Toto je nejvyhledávanější berberinová interakce, především proto, že berberin je prodáván jako „přírodní metformin“. Oba aktivují AMPK, oba snižují glykémii nalačno a HbA1c, a oba způsobují gastrointestinální potíže.

Co ukazují klinické důkazy

Často citovaná pilotní studie publikovaná v Metabolism v roce 2008 u dospělých s nově diagnostikovaným 5 diabetem 3. mg třikrát denně nebo metformin 500 mg třikrát denně po dobu tří měsíců. Účinek berberinu na snížení glukózy byl srovnatelný s metforminem, přičemž HbA1c klesl z 9,5 % na 7,5 %. Ve druhé větvi zaznamenalo 48 dospělých se špatně kontrolovaným diabetem, kteří přidali berberin ke stávající léčbě, pokles HbA1c z 8,1 % na 7,3 %.

Důležité je, že v této druhé větvi – té, která se nejvíce podobá skutečnému užívání „berberinu plus mé stávající medikace“ – 34,5 % účastníků zaznamenalo přechodné gastrointestinální nežádoucí účinky. To je praktická interakce, se kterou se většina lidí ve skutečnosti setkává.

Farmakokinetický obrázek

Berberin inhibuje OCT1, OCT2 a MATE1, transportéry, které přenášejí metformin do jater a ven ledvinami. U potkanů ​​současné intravenózní podávání zvýšilo expozici metforminu a snížilo jeho clearance. Orální studie jsou komplikovanější: zdá se, že berberin snižuje absorpci metforminu, když jsou oba spolknuty společně, ale _zvyšuje expozici metforminu, když jsou od sebe vzdáleny asi dvě hodiny – účinek spojený se změnami ve střevním metabolismu metforminu u lidí není ekvivalentní.Upřímný postoj je, že směr a velikost účinku u lidí nejsou jasné, což je samo o sobě důvodem k opatrnosti spíše než k ujištění.

Neexistuje žádná ekvivalentní farmakokinetická studie u lidí. Upřímný postoj je, že směr a velikost účinku u lidí je nejasný, což je samo o sobě důvodem spíše k opatrnosti než k ujištění.

Skutečná rizika v praxi

• Snížení aditivní glukózy. Samotný metformin způsobuje hypoglykémii jen zřídka. Berberin plus metformin se stále vyskytuje jen zřídka - ale riziko značně stoupá, pokud užíváte také sulfonylmočovinu (gliklazid) nebo inzulín.
• Skládané GI vedlejší účinky. Průjem, nevolnost, křeče a kovová chuť po metforminu plus průjem a křeče po berberinu je skutečně nepříjemná kombinace. Náš průvodce metforminovými vedlejšími účinky na žaludek pokrývá management.
• Maskování problému s dávkou. Pokud berberin zlepší vaše hodnoty, váš předepisující lékař může číst obrázek, který se změní v okamžiku, kdy přestanete užívat doplněk.

Praktický návod

Nepřidávejte berberin k metforminu, aniž byste to řekli svému praktickému lékaři nebo diabetologické sestře. Je-li to dohodnuto, oddělte dávky alespoň po dvou hodinách, sledujte glykémii nalačno častěji po dobu prvních čtyř až šesti týdnů a nahlaste jakýkoli vzor poklesu hodnot. Nikdy sami nesnižujte ani nevysazujte předepsaný metformin, protože se zdá, že doplněk funguje.

Metformin 500 mg tablety. Obrázek: Wikimedia Commons, licence Creative Commons.

Berberin a statiny

Vztah berberin–statin je v tomto článku nejzajímavější, protože důkazy ukazují dvěma směry najednou.

Výhoda: komplementární mechanismy redukující syntézu HMG-reduktázy na cholesterol-Co. Berberin působí zcela odlišnou cestou – stabilizuje mRNA receptoru LDL, takže játra vyčistí více LDL z krve. Protože se mechanismy liší, účinky se sčítají.

Statiny blokují HMG-CoA reduktázu a snižují syntézu cholesterolu. Berberin působí zcela odlišnou cestou – stabilizuje mRNA receptoru LDL, takže játra vyčistí více LDL z krve. Protože se mechanismy liší, účinky se sčítají.

Studie publikovaná v Metabolism v roce 2008 testovala kombinaci u 63 pacientů s vysokým cholesterolem. Berberin plus simvastatin snížil LDL cholesterol o 31,8 % – výrazně lépe než kterákoli léčba samostatně. Podobné aditivní snížení bylo pozorováno u celkového cholesterolu a triglyceridů.

Problém: CYP3A4 a myopatie

Simvastatin a atorvastatin jsou oba v podstatě odstraněny CYP3A4. Pokud berberin inhibuje CYP3A4 – a studie lidské sondy tvrdí, že ano, přibližně o 40 % při expozici midazolamu – hladiny statinu v krvi by se mohly zvýšit. Vyšší expozice statinů je zavedeným hybatelem vedlejších účinků na svaly, od mírné myalgie až po velmi vzácně rhabdomyolýzu.

Co vlastně zjistila farmakokinetická data u lidí

Tady záleží na nuancích. Otevřená randomizovaná studie na 60 zdravých čínských dobrovolnících, publikovaná v Drug Design, Development and Therapy v roce 2019 poskytl berberin chlorid 300 mg samotný, se simvastatinem 40 mg nebo s fenofibrátem 200 mg. Výzkumníci nezjistili žádnou klinicky zjevnou farmakokinetickou interakci mezi berberinem a simvastatinem a dospěli k závěru, že tyto dvě látky lze podávat současně bez úpravy dávky. Zajímavé je, že vliv probíhal opačným směrem: při opakovaném dávkování simvastatin a fenofibrát zpozdily čas berberinu k dosažení maximální koncentrace zhruba 2,5krát.

Takže teoretické riziko se nenaplnilo v krátké studii se zdravými dobrovolníky při jediné dávce berberinu. To je uklidňující, ale ne přesvědčivé – zdraví mladí dobrovolníci za krátkou dobu nejsou stejní jako starší pacient užívající 80 mg simvastatinu se sníženou funkcí ledvin a několika dalšími substráty CYP3A4 na palubě. s berberinem

Riziko statinu po statinu Statin

Svalové symptomy, které je třeba hlásit okamžitě

• Nová, nevysvětlitelná bolest svalů, citlivost nebo slabost – zvláště symetrická, na stehnech, ramenou nebo lýtkách
• Tmavý, cola_nus_07_colored únavový sval_ULS_1xk moči bolestivý
• Neobvyklá únava s bolestí svalů
• Svalové křeče, které jsou nové od začátku užívání doplňku

Přestaňte užívat berberin a kontaktujte svého praktického lékaře nebo lékárníka. Tyto příznaky by se nikdy neměly léčit sami.

Rosuvastatin tablety — statin s minimálním metabolismem zprostředkovaným CYP. Obrázek: Wikimedia Commons, licence Creative Commons.

Berberin a další léky na diabetes

Sulfonylmočoviny (gliklazid, glimepirid, glipizid)

Toto je kombinace nejvyššího rizika hypoglykémie. Deriváty sulfonylmočoviny vynucují uvolňování inzulínu bez ohledu na vaši hladinu glukózy; berberin nezávisle snižuje glukózu. Dva zásahy stejným směrem. Glimepirid a glipizid jsou navíc substráty CYP2C9 – enzym berberin inhibuje – takže hladiny léku mohou také stoupat. Kombinujte pouze pod dohledem, s častějším monitorováním glukózy a jasným plánem hypoglykémie.

Insulin

Stejný princip, ostřejší hrana. Jakýkoli inzulinový režim v kombinaci s berberinem vyžaduje zásah specialisty a často i proaktivní kontrolu dávky před zahájením léčby spíše než po podání agonistů receptoru hypo.

GLP-1 (semaglutid, liraglutid, tirzepatid)

Berberin není agonista receptoru GLP-1, navzdory „přírodnímu ozempickému“ uspořádání. Neexistuje žádný smysluplný farmakokinetický střet, ale existuje důležitý praktický střet: jak pomalé vyprazdňování žaludku, tak oba způsobují nevolnost, takže snášenlivost může být velmi špatná. Nikdo by neměl nahrazovat berberin za předepsaný lék GLP-1.

SGLT2 inhibitory (dapagliflozin, empagliflozin)

Žádná dobře charakterizovaná farmakokinetická interakce, ale platí aditivní snížení glukózy. Riziko dehydratace je společným faktorem, pokud berberin způsobuje průjem.

Širší vztah mezi trávením a kontrolou glukózy naleznete v našem článku o zdravém střevě a krevním cukru.

Berberin a léky na ředění krve

Warfarin

Účinnější enantiomer warfarinu, S-warfarin, je metabolizován CYP2C9 – enzym berberin, který je u lidí měřitelně inhibován. Mechanistický důvod pro zvýšenou expozici warfarinu a rostoucí INR je proto silný, i když chybí specializované studie interakcí s lidmi. Berberin byl také popsán jako vytlačující léky z vazebných míst plazmatických proteinů, což by účinek ještě zesílilo.

Praktická pozice: tato kombinace by neměla být zahájena bez vědomí vaší antikoagulační kliniky. Pokud je to dohodnuto, očekávejte častější kontroly INR po dobu nejméně čtyř až šesti týdnů po zahájení a po ukončení. CYP3A4 a P-glykoprotein — dva systémy, které berberin ovlivňuje nejvíce. Dabigatran a edoxaban jsou substráty P-gp. Protože neexistuje žádný rutinní krevní test ke sledování hladin DOAC, interakce je zde účinně neviditelná, dokud nedojde ke krvácení. Nedostatek monitorování je přesně důvodem, proč by zde měla být opatrnost vyšší, nikoli nižší.

DOAC (apixaban, rivaroxaban, edoxaban, dabigatran)

Apixaban a rivaroxaban jsou substráty jak CYP3A4, tak P-glykoproteinu – tyto dva systémy berberin nejvíce ovlivňuje. Dabigatran a edoxaban jsou substráty P-gp. Protože neexistuje žádný rutinní krevní test ke sledování hladin DOAC, interakce je zde účinně neviditelná, dokud nedojde ke krvácení. Tento nedostatek monitorování je přesně tím důvodem, proč by zde měla být opatrnost vyšší, nikoli nižší.

Protiagregační destičky (klopidogrel, aspirin)

Clopidogrel je proléčivo vyžadující aktivaci CYP, takže inhibice enzymu může teoreticky snížit jeho účinnost – spíše ztráta ochrany než riziko krvácení. Poraďte se se svým předepisujícím lékařem.

Berberin a imunosupresiva

Jedná se o nejlépe zdokumentovanou a klinicky nejzávažnější berberinovou interakci.

V randomizované kontrolované studii 104 příjemců ledvinového transplantátu publikované v European Journal of Clinical Pharmacology v roce 2005 pacienti dostávali cyklosporin s nebo bez berberinu 200 mg třikrát denně po dobu tří měsíců. Ve skupině s berberinem se minimální koncentrace cyklosporinu v krvi zvýšily o 88,9 % oproti výchozí hodnotě a poměr koncentrace k dávce vzrostl o 98,4 %. Srovnávací skupina také vzrostla (64,5 % a 69,4 %), takže účinek berberinu není celých 89 % – ale rozdíl byl statisticky významný a klinicky významný u léku, kde příliš mnoho způsobuje toxicitu ledvin a příliš málo způsobuje odmítnutí štěpu.

Takrolimus vyvolává stejné obavy: je to substrát CYP3A4 a P-gp a recenze interakcí bylina-takrolimus řadí berberin mezi látky vzbuzující obavy.

Praktické pravidlo je jednoduché. Pokud jste příjemcem transplantátu nebo z jakéhokoli důvodu užíváte cyklosporin, takrolimus, sirolimus nebo everolimus, neužívejte berberin, pokud to váš transplantační tým výslovně neřídí a nemonitoruje hladiny. Neměli byste s tím náhle přestat, aniž byste jim to řekli, protože by vám klesla hladina imunosupresiva. koncentrace.

Berberin a léky na srdce

Digoxin

Digoxin má jedno z nejužších terapeutických oken v medicíně a je to klasický substrát P-glykoproteinu. Práce na zvířatech ukazují, že berberin inhibuje P-gp a zvyšuje biologickou dostupnost digoxinu. Příznaky toxicity digoxinu zahrnují nevolnost, poruchy vidění (halo nebo žlutozelené zabarvení), zmatenost a pomalý nebo nepravidelný puls. Této kombinaci je třeba se vyhnout, pokud nejsou monitorovány hladiny.

Antiarytmika (amiodaron, flekainid, propafenon)

Tyto léky jsou silně závislé na CYP, některé jsou substráty P-gp a všechny mají úzké bezpečnostní hranice. Propafenon a flekainid jsou substráty CYP2D6 – enzym berberin byl ve studii s lidskou sondou inhibován devětkrát. Laboratorní práce také naznačují, že berberin může ovlivnit aktivitu srdečního draslíkového kanálu. Kombinace berberinu s antiarytmickou terapií není mimo kardiologický dohled vhodná.

Blokátory kalciových kanálů

Amlodipin, diltiazem, verapamil a felodipin jsou substráty CYP3A4 a používá se aditivní snížení krevního tlaku. Zajímavé je, že americké Národní centrum pro doplňkové a integrované zdraví poznamenává, že berberin může mít další příznivé účinky na krevní tlak v kombinaci s amlodipinem – což je připomínka, že ne každá interakce je škodlivá, ale že všechny vyžadují monitorování. Navrstveno na ACE inhibitory (ramipril, lisinopril), ARB (losartan, candesartan), betablokátory, blokátory kalciových kanálů nebo diuretika, které mohou vyústit do symptomatické hypotenze: točení hlavy ve stoje, únava, rozmazané vidění nebo mdloby.

Berberin a léky na krevní tlak

Berberin způsobuje mírné nezávislé snížení krevního tlaku. Navrstveno na ACE inhibitory (ramipril, lisinopril), ARB (losartan, candesartan), betablokátory, blokátory kalciových kanálů nebo diuretika, které mohou vyústit v symptomatickou hypotenzi: točení hlavy ve stoje, únava, rozmazané vidění nebo mdloby.

Jedna konkrétní poznámka: losartan je substrát CYP2C9a byl to přesný testovací lék použitý k prokázání inhibice berberinu CYP2C9 ve studii na lidech v roce 2012, kde se poměr metabolitů zdvojnásobil. Losartan je proléčivo vyžadující přeměnu CYP2C9 na aktivní formu, takže inhibice by teoreticky mohla jeho účinek spíše snižovat než zvyšovat.

Pokud užíváte antihypertenziva, sledujte si svůj krevní tlak první měsíc doma a hlásíte, že naměřené hodnoty výrazně klesnou pod obvyklou výchozí hodnotu.

SSBerberine, antidepresiva a s_8_LS_7 jiná antidepresiva

SSRI a další antidepresiva

Mnoho antidepresiv jsou substráty CYP2D6, včetně fluoxetinu, paroxetinu, venlafaxinu, amitriptylinu a nortriptylinu. Vzhledem k devítinásobnému snížení aktivity CYP2D6 pozorované u berberinu jsou zvýšené hladiny antidepresiv věrohodné – což znamená více vedlejších účinků, a zejména u tricyklických látek představuje významný bezpečnostní problém. Berberin také prokázal aktivitu modulující monoaminy na zvířecích modelech, což je další důvod k opatrnosti spíše než důvod ke kombinaci.

Zácpa je dalším přesahem, který stojí za to naplánovat a který je popsán v našem průvodci antidepresivy a zácpa.

Benzodiazepiny a Z-drogy

Midazolam — lék používaný k prokázání inhibice benzodiazepin3A berberinu. Jeho expozice vzrostla o 40 % a jeho poločas rozpadu se prodloužil. Při extrapolaci na diazepam, alprazolam a zolpidem očekávejte potenciálně zvýšenou a prodlouženou sedaci. To je nejdůležitější pro řízení, práci ve výškách a pro starší dospělé s rizikem pádu.

Opioidy

Kodein a tramadol vyžadují ke konverzi na aktivní formu CYP2D6. Inhibice CYP2D6 může snížit úlevu od bolesti. Oxykodon a fentanyl jsou substráty CYP3A4, kde inhibice působí opačně a může zvýšit riziko sedace a respirační deprese.

Berberin, antibiotika a antimykotika

Antibiotika

Berberin se používá přímo k léčbě infekcí v Číně a proti infekčním průjem. Následují dva důsledky. Za prvé to může způsobit narušení vaší střevní flóry způsobené antibiotiky – podívejte se na naše průvodce probiotiky po antibiotikách a výběr probiotika. Za druhé, existuje přímá absorpční interakce: ve studii na potkanech současné podávání berberinu významně snížilo maximální koncentraci a perorální biologickou dostupnost ciprofloxacinu.

Praktický přístup: přerušte berberin během léčby antibiotiky, pokud vám předepisující lékař nedoporučí jinak, a pokud budete pokračovat, oddělte dávky o několik hodin.

Azolová antimykotika

Ketokonazol, itrakonazol, flukonazol a vorikonazol jsou samy o sobě silnými inhibitory CYP3A4. Skládání dvou inhibitorů zesiluje účinek na každý další substrát CYP3A4, který užíváte. Toto je kombinace, kterou je třeba získat s lékárníkem.

Macrolides

Klarithromycin a erythromycin jsou silné inhibitory CYP3A4 se stejným problémem skládání. Azithromycin je v mnoha případech rozumnou alternativou – rozhodnutí pro vašeho předepisujícího lékaře, nikoli pro vás.

Berberin a další doplňky

Úplná referenční tabulka berberinských interakcí

Tato tabulka shrnuje mechanické a klinické důkazy pro informační účely. Nenahrazuje personalizované hodnocení léků vaším praktickým lékařem nebo lékárníkem.

Kdo by se měl berberinu zcela vyhýbat

• Každý, kdo je těhotný nebo se snaží otěhotnět. Berberin prochází placentou a může vytěsnit bili_one_rubin_8 albumin. kojení.
• Každý, kdo kojí. Stejná obava z bilirubinu platí pro novorozence s nezralou funkcí jater.
• Kojenci a malé děti. Národní centrum pro doplňkové a integrované zdraví v USA doporučuje, aby se berberin nepodával kojencům, protože může zhoršit riziko novorozenecké jarusy a zvýšit riziko neonatální jarusy. Poranění mozku související s bilirubinem.
• Příjemci transplantace a další užívající imunosupresiva, pokud nejsou nařízena a sledována.
• Lidé s nedostatkem G6PD nebo anamnézou informací o hemolytickém přípravku Číňané užívají inberinémii. hemolýzy a žloutenky.
• Lidé se závažným poškozením jater nebo ledvin, kde je clearance léku již ohrožena.
• Kdokoli, kdo se chystá podstoupit operaci. Zastavte alespoň dva týdny předem a účinky na metabolismus glukózy, krevního tlaku a anestetika

Jak bezpečněji užívat berberin

Než začnete

1. Zapište si každý lék na předpis, volně prodejný lék a doplněk, který užíváte.
2. Objednejte si bezplatnou recenzi léků v lékárně – lékárníci ve Spojeném království jsou přesně na tuto otázku dobře připraveni.
3. Zaznamenejte výchozí hodnoty: nedávný HbA1c, lipidový panel, funkce jater, funkce ledvin, krevní tlak. A test krve na zdraví střev může přidat užitečný kontext.
4. Vyberte vždy jednu proměnnou. Nezačínejte s berberinem ve stejných čtrnácti dnech jako nový lék nebo velká změna stravy.

Načasování a separace dávky

• V klinických studiích se obvykle používá 500 mg dvakrát nebo třikrát denně s jídlem.
• Dělené dávkování vyhovuje krátkému poločasu většího berberinu dávka.
• Oddělte berberin od léků na předpis alespoň o dvě hodiny, pokud je to praktické, a od probiotik o tři až čtyři hodiny.
• Užívejte s jídlem, abyste snížili gastrointestinální potíže.

Co sledovat a kdy

Kvalita produktu je důležitá i pro interakce

Riziko interakce se škáluje s dávkou a dávka závisí na produktu, který skutečně obsahuje to, co říká štítek. Analýza z roku 2018 v Journal of Dietary Supplements testovala 15 komerčních berberinových produktů a zjistila, že pouze šest obsahovalo alespoň 90 % uvedeného obsahu berberinu. V letech 2020 až 2022 vydala americká FDA také varovné dopisy osmi výrobcům berberinových doplňků ohledně nesprávného označení a nepravdivých tvrzení. Produkty testované třetí stranou s jasným certifikátem analýzy, jako je Welzo Ultra Purity Berberine, odstraňují jednu významnou proměnnou.

Domácí monitorování glukózy se stává důležitější, když je berberin přidán k léčbě cukrovky. Obrázek: Wikimedia Commons, licence Creative Commons.

Kdy mluvit s praktickým lékařem nebo lékárníkem

Neprodleně vyhledejte radu, pokud po zahájení berberinu zaznamenáte:

• Příznaky nízké hladiny cukru v krvi: třes, pocení, zmatenost, bušení srdce, neobvyklý hlad
• Nové bolesti svalů, slabost nebo tmavá moč, krvácení z dásníkrev ve stolici
• Neobvyklé modřiny, krvácení z nosu, krvácení z dásní nebo krev ve stolici
• Zežloutnutí kůže nebo očí nebo přetrvávající bolest břicha na pravé straně
• Závratě nebo mdloby při stání
• Průjem trvající déle než týden nebo jakákoli krev ve stolici – náš průvodce o _7LS_x7wk na žaludku symptomy kdy navštívit praktického lékaře ohledně žaludečních příznaků pokrývá červené příznaky

Podezřelé vedlejší účinky doplňků mohou být hlášeny MHRA prostřednictvím Yellow Card Scheme. V případě nouze – těžké krvácení, bolest na hrudi, kolaps nebo neschopnost udržet tekutiny – volejte 999 nebo jděte na A&E.

Často kladené otázky o berberinových interakcích

Můžete užívat berberin a metformin společně?je to možné, ale není to možné pod lékařským dohledem. Oba snižují hladinu glukózy v krvi a oba běžně způsobují gastrointestinální vedlejší účinky, takže kombinace může zesílit obojí. Berberin také inhibuje transportéry OCT a MATE, které pohybují metforminem v těle, a směr tohoto účinku u lidí není dobře charakterizován. Oddělte dávky alespoň o dvě hodiny, sledujte glukózu častěji po dobu čtyř až šesti týdnů a nikdy sami nesnižujte předepsaný metformin.

Je to možné pod lékařským dohledem, ale nemělo by se to dělat jednostranně. Oba snižují hladinu glukózy v krvi a oba běžně způsobují gastrointestinální vedlejší účinky, takže kombinace může zesílit obojí. Berberin také inhibuje transportéry OCT a MATE, které pohybují metforminem v těle, a směr tohoto účinku u lidí není dobře charakterizován. Oddělte dávky alespoň o dvě hodiny, sledujte glukózu častěji po dobu čtyř až šesti týdnů a nikdy sami nesnižujte předepsaný metformin.

Interakce berberinu se statiny?

Ano, dvěma způsoby. Berberin a statiny příznivě snižují LDL cholesterol prostřednictvím různých mechanismů a studie z roku 2008 u 63 pacientů zjistila, že kombinace se simvastatinem snižuje LDL o 31,8 % – více než kterýkoli z nich samostatně. Berberin opatrně inhibuje CYP3A4, který odstraňuje simvastatin a atorvastatin, takže hladiny v krvi by teoreticky mohly stoupnout a zvýšit svalové vedlejší účinky. Farmakokinetická studie na lidech z roku 2019 nezjistila krátkodobě žádnou klinicky zjevnou interakci se simvastatinem, ale i tak by měla být tato kombinace projednána s vaším předepisujícím lékařem.

Jaké léky by se neměly užívat s berberinem?

Nejrizikovější kombinace jsou imunosupresiva, warfarin, inzulin a inzulin sulfonylmočoviny a antiarytmika. Všechny z nich mají úzké bezpečnostní okraje, což znamená, že mírná změna hladiny v krvi může způsobit poškození. Berberin by se také neměl používat společně s dalšími inhibitory CYP3A4, jako jsou azolová antimykotika a klarithromycin.

Ovlivňuje berberin jaterní enzymy, které zpracovávají léky?

Ano. Randomizovaná zkřížená studie u zdravých dobrovolníků užívajících berberin 300 mg třikrát denně po dobu dvou týdnů zjistila sníženou aktivitu CYP2D6, CYP2C9 a CYP3A4. Expozice midazolamu vzrostla o 40 % a poměr sond CYP2D6 vzrostl devětkrát. Aktivita CYP1A2 a CYP2C19 se významně nezměnila.

Jak dlouho před operací bych měl vysadit berberin?

Nejméně dva týdny. Berberin snižuje hladinu glukózy v krvi a krevní tlak a ovlivňuje enzymy, které metabolizují anestetika a analgetika. Řekněte svému týmu pro předoperační hodnocení o každém doplňku, který užíváte, nejen o lécích na předpis.

Mohu užívat berberin s tabletami na krevní tlak?

Pouze s monitorováním. Berberin způsobuje mírné nezávislé snížení krevního tlaku, takže jeho kombinace s ACE inhibitory, ARB, blokátory kalciových kanálů nebo diuretiky může způsobit točení hlavy nebo mdloby. Losartan specificky závisí na aktivaci CYP2C9 a berberin tento enzym inhibuje. První měsíc si kontrolujte krevní tlak doma.

Stýká se berberin s probiotiky?

Berberin má antimikrobiální aktivitu ve střevech, takže jeho užívání ve stejnou dobu jako živé probiotikum může snížit počet přeživších organismů. Oddělit je tři až čtyři hodiny je rozumné opatření. Berberin také sám o sobě mění složení střevní mikroflóry, což je spojeno s mírným průjmem, který někteří uživatelé zažívají.

Je berberin bezpečný s warfarinem?

Ne bez dozoru. Aktivní enantiomer warfarinu je odstraňován pomocí CYP2C9, který berberin inhibuje, takže INR by se mohl zvýšit a riziko krvácení s ním. Neexistují žádné specializované studie interakce s lidmi, což znamená, že velikost účinku je nepředvídatelná. Pokud s tím vaše antikoagulační klinika souhlasí, očekávejte týdenní kontroly INR po zahájení a znovu po vysazení.

Stýká se berberin s alkoholem?

Nedochází k žádnému přímému farmakologickému střetu, ale obojí může dráždit gastrointestinální trakt a obojí ovlivnit regulaci glukózy. Alkohol také nezávisle zvyšuje riziko hypoglykémie u lidí, kteří užívají léky snižující hladinu glukózy, takže se tato kombinace vyplatí spíše zmírňovat, než aby byla považována za neutrální.

Jak dlouho trvají interakce s berberinem poté, co jej přestanu užívat?

Berberin má krátký poločas v plazmě, ale inhibice enzymů a enzymů může trvat déle, než se obnoví činnost, regenerace enzymu může trvat déle. Počkejte alespoň jeden až dva týdny, než se hladiny léku znovu vyrovnají, a uvědomte si, že vysazení berberinu může způsobit pokles hladiny interagujícího léku – a proto zastavení také vyžaduje monitorování, nejen zahájení. a krevní cukr

Související čtení od Welza

• Berberine vs metformin: jak se porovnávají
• Zdraví střev a hladina cukru v krvi
• TUDCA vysvětleny vedlejší účinky
• Zdraví střev a hubnutí
• Zdraví střev a hormony
• Testování střevního mikrobiomu ve Spojeném království
• Ibuprofen a poškození žaludku
• Fungují skutečně probiotika?

Reference

1. Guo Y, Chen Y, Tan ZR, Klaassen CD, Zhou HH. Opakované podávání berberinu inhibuje cytochromy P450 u lidí. European Journal of Clinical Pharmacology. 2012;68(2):213–217. PubMed | Celý text
2. Wu X, Li Q, Xin H, Yu A, Zhong M. Účinky berberinu na koncentraci A v krvi u příjemce cyklosporinu po transplantaci ledvin a farmakoterapie European Journal of Clinical Pharmacology. 2005;61(8):567–572. PubMed
3. Li G, Zhao M, Qiu F, Sun Y, Zhao L. Farmakokinetické interakce a snášenlivost berberinchloridu se simvastatinem a fenofibrátem, paralelní čínská studie, randomizovaná, randomizovaná, náhodná studie Návrh, vývoj a terapie léků. 2019;13:129–139. PubMed | Úplný text
4. Kong WJ, Wei J, Zuo ZY, et al. Kombinace simvastatinu s berberinem zlepšuje účinnost snižování lipidů. Metabolism. 2008;57(8):1029–1037. PubMed
5. Yin J, Xing H, Ye J. Účinnost berberinu u pacientů s diabetem 2. typu. Metabolismus. 2008;57(5):712–717. Celý text
6. Národní centrum pro doplňkové a integrované zdraví. Ve zprávách: Berberine. nccih.nih.gov
7. Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Monografie bylin Berberine — Integrative Medicine. mskcc.org
8. Kwon M, Choi YA, Choi MK, Song IS. Potenciál lékové interakce mezi berberinem a metforminem zprostředkovaný transportérem organických kationtů. Archives of Pharmacal Research. 2015;38:849–856. Springer
9. Sun R, Kong B, Yang N, et al. Farmakokinetické interakce mezi metforminem a berberinem u potkanů: role sekvencí orálního podávání a mikroflóry. Life Sciences. 2019;235:116815. PubMed
10. Hermann R, von Richter O. Klinické důkazy rostlinných drog jako původců farmakokinetických lékových interakcí. Planta Medica. 2012;78(13):1458–1477. PubMed
11. Abushammala I. Interakce takrolimu a bylin: přehled. Die Pharmazie. 2021;76(10):468–472. PubMed
12. Yue SJ, Liu J, Wang WX, et al. Léčba berberinem – mírný průjem spojený s dysbiózou střevní mikroflóry. Biomedicína a farmakoterapie. 2019;116:109002. PubMed
13. Chen Y, Zhao Z, Li Y, et al. Inhibiční účinek berberinu na expresi a funkci P-glykoproteinu. International Journal of Molecular Sciences. 2019. Úplný text
14. Han YL, Yu HL, Li D, et al. Účinky berberinu a Hwangryunhaedok-tang na perorální biologickou dostupnost a farmakokinetiku ciprofloxacinu u potkanů. Úplný text
15. Funk RS, Singh RK, Winefield RD, et al. Variabilita účinnosti mezi komerčními přípravky berberinu. Journal of Dietary Supplements. 2018;15(3):343–351. Celý text
16. Hernandez AV, Hwang J, Nasreen I, et al. Vliv berberinu nebo kombinovaných přípravků s berberinem na koncentrace lipoproteinů, triglyceridů a markerů biologické bezpečnosti u pacientů s hyperlipidémií: systematický přehled a metaanalýza. Journal of Dietary Supplements. 2024;21(2):242–259. PubMed
17. US Food and Drug Administration. Výstražné dopisy — akce a aktivity shody. fda.gov
18. Endotext (knihovna NCBI). Možnosti nefarmaceutické intervence u diabetu 2. typu: komplementární a integrační zdravotní přístupy. Knihovnička NCBI
19. Regulační agentura pro léky a zdravotnické produkty. Schéma žluté karty. yellowcard.mhra.gov.uk

O autorovi

Dr Zeeshan Afzal je kvalifikovaný lékař a lékař ve společnosti Welzo. Píše a klinicky hodnotí zdraví trávicího traktu, metabolické zdraví a obsah doplňků Welzo se zaměřením na převedení ověřené farmakologie do praktických pokynů pro pacienty ve Spojeném království.

Lékařsky zkontrolováno: Dr. Zeeshan Afzal, MBBS
Poslední kontrola: [VLOŽTE DATUM PUBLIKACE]
Příští kontrola: [VLOŽTE 2. 5. MON_LS_MM. disclaimer

Lékařské vyloučení odpovědnosti

Tento článek je pro obecné informace a vzdělávání. Nejedná se o lékařskou radu a nenahrazuje individuální posouzení kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem. Berberine se prodává ve Spojeném království jako doplněk stravy a není licencován jako lék od MHRA pro jakýkoli stav. Nezačínejte, nezastavujte ani neměňte žádný předepsaný lék na základě tohoto článku. Pokud užíváte léky na předpis, jste těhotná nebo kojíte, nebo máte diagnostikovaný zdravotní stav, poraďte se se svým praktickým lékařem nebo lékárníkem, než začnete berberin užívat. Pokud zaznamenáte silné krvácení, bolest na hrudi, kolaps nebo příznaky těžké hypoglykémie, vyhledejte pohotovostní lékařskou pomoc.