Thyroid FT3, FT4 a TSH

Co je zakryté?

Free T3 je podtyp volných hormonů štítné žlázy. Tyroxin se produkuje ve štítné žláze a lze jej nalézt ve krevním oběhu ve dvou formách: vázán na tyroxin-vázající globulin (TBG) nebo nevázaný na jakýkoli vazebný protein, známý jako volný T4 (FT4). Volný T3 existuje jako nevázaný tvar volného T3 buď v plazmatické membráně, nebo propustitelné membráně. Plazmatická membránová neschopnost FT3 znamená, že musí vstoupit do buněk aktivním transportem prostřednictvím proteinů membránového receptoru. Množství celkového FT3 tedy závisí na tom, kolik je TBG vázáno a kolik ne. Normální sérová koncentrace FT3 se pohybuje mezi 1,8 a 4 pg/ml (pico gramy na mililitr). FT4 a nevázané FT3 jsou obvykle mezi 6,5 až 21,7 pico gramů na mililitr, přičemž volný T3 má vyšší koncentraci než volný tyroxin (FT4) v séru.

FT4 a FT3 jsou vázány na transportní protein, známý jako globulin vázající tyroxin (TBG), který transportuje hormony v oběhu. Vzhledem k své velké velikosti však nemůže procházet buněčnými membránami, a proto není snadno dostupný pro použití buňkami. Jako takové mohou buňky použít pouze nevázané hormonální molekuly. Kromě TBG existují i ​​další proteiny, které vážou T4 a T3 v oběhu, včetně transtyretinu a albuminu. Zatímco jak TBG, tak TBPA mají vysokou afinitu k T4, liší se ve svých příslušných afinitách pro vazbu s volným T3: zatímco TBPA má vyšší afinitu než TBG, albumin má ještě nižší afinitu než transthyretin.

Volný T3 je jedinou aktivní formou hormonu T3, druhou je jeho neaktivní deodinovaný metabolit, známý jako reverzní triodothyronin (RT3). Množství FT4 a FT3 samy o sobě nemá žádný vliv na buněčnou metabolickou aktivitu. Všechny hormony jsou proteiny, které předávají zprávy buňkám, aby byly prováděny specifické funkce v různých částech těla. Protože je však v daném okamžiku k dispozici pouze velmi malé procento (~ 0,1% zdarma T4), slouží systém zpětné vazby v žláze štítné žlázy k regulaci jejich koncentrací) uvolňování hormonu stimulující štítnou žlázy (TSH) z hypofýzy žlázy .

Přestože je FT3 považován za hlavní formu, která reguluje metabolickou aktivitu, existují určité oblasti, kde je volný T4 aktivnější než volný T3. Patří mezi ně: oblasti v centrálním nervovém systému a kosterním svalu, které mají také větší afinitu pro vazbu s TBG kvůli jejich vysokému množství těchto receptorů ve srovnání s jinými tkáněmi v celém těle. Většina tkání jako taková vykazuje preferenci receptorových proteinů, které mají vyšší afinitu k vazbě s volnými molekulami T4 nebo volných hormonů T3. Tento jev může způsobit zvýšení buněčného metabolismu aktivací proteinových kináz (), což jsou enzymy, které katalyzují různé typy fosforylačních reakcí. Fosforylace proteinu je proces zodpovědný za regulaci četných buněčných událostí včetně genové exprese, syntézy proteinů a metabolismu, enzymatické aktivity (včetně těch, které se podílejí na metabolismu lipidů) a dělení buněk nebo přežití buněk. Pokud byste chtěli více podrobností, navštivte našeho komplexního průvodce Krevní testování zde.

Kromě její role při regulaci metabolické aktivity prostřednictvím těchto mechanismů je také známo, že volný T3 aktivuje transkripci jaderných receptorů, které kódují enzymy zapojené do biosyntézy cholesterolu. To může vést ke zvýšení sérových koncentrací cholesterolu a triglyceridů. Snížené hladiny FT3 proto mohou přispět ke snížení metabolické aktivity inhibicí produkce těchto sloučenin a snížením jejich následného absorpce do buněk, které ji vyžadují pro produkci energie. Ačkoli to vědecký výzkum není potvrzen, existovaly důkazy, které naznačují, že snížené hladiny mohou být spojeny s vyšším rizikem určitých typů rakoviny (např. Kolorektální, prsa a plíce).

Jak již bylo zmíněno dříve, volný T3 je preferovanou formou hormonu v centrálním nervovém systému (CNS), což je důležité zvážit, pokud jde o léčbu stavů souvisejících s úbytkem hmotnosti nebo kontrolou záchvatů. Je to proto, že většina antikonvulzivních léků se předpokládá, že funguje snížením poptávky po energii v neuronech. Tato léčiva proto vyžadují účinný prostředek pro využití dostupné energie z uhlohydrátů a tuků, které lze přeměnit na molekuly ATP (zdroj buněčné energie) prostřednictvím glykolýzy a oxidace beta. Aby to mělo dopad na množství cirkulujícího volného T3 v krvi, tyto antikonvulzivní léčiva využívají proteiny s vyšší afinitou k vazbě, jako je TBG a transtyretin.

Jak již bylo zmíněno dříve, předpokládá se, že Free T3 je zapojen do regulace rychlosti genové transkripce aktivací transkripčních faktorů. Proto může ovlivnit růst buněk a dělení, jakož i buněčnou diferenciaci (tj. Změny ve fenotypu buňky) prostřednictvím jeho interakce s monoaminovými neurotransmitery (jako je norepinefrin). Tento mechanismus byl spojen s řadou neurodegenerativních poruch včetně Alzheimerovy choroby (). Vzhledem k tomu, že tento hormon je zapojen do udržování metabolické aktivity v různých tkáních v těle (), byly jeho snížené hladiny spojeny s úbytkem hmotnosti nebo sníženou vitalitou v průběhu času, což je stav známý jako syndrom Euthyroid Sick (). Navíc nízká hladina volného T3 může také vést ke snížení růstu a vývoje u dětí s potenciálem vést k jejich zakrnělému růstu. Kvůli těmto účinkům na metabolismus a transkripci genu byl volný T3 považován za důležitý biomarker pro hodnocení fungování štítné žlázy a celkového zdravotního stavu u pacientů.

Stručně řečeno, volný T3 je kritický hormon, který ovlivňuje metabolickou aktivitu v celém těle. Aktivace proteinových kináz a transkripčních faktorů jsou jen některé z mechanismů, kterými může ovlivnit buněčnou funkci. Nízké hladiny byly spojeny s úbytkem hmotnosti, sníženou produkcí energie a zvýšenou náchylností k určitým typům rakoviny a neurodegenerativních poruch, jako je Alzheimerova choroba. Sledování koncentrací séra prostřednictvím vhodných diagnostických testů je proto důležitým krokem pro hodnocení fungování štítné žlázy u pacientů. Avšak vzhledem k jeho úloze při regulaci různých funkcí ve více tkáních v celém těle () by však měl být před vyvozením závěrů ohledně jeho celkových fyziologických účinků na zdravotní stav a progresi onemocnění prováděn další výzkum jeho dopadu na buňky v jiných orgánových systémech.

Volný T3 přispívá k metabolickým reakcím v celém těle, včetně reakcí glykolýzy a beta-oxidace za účelem generování molekul ATP pro buněčnou energii. To je nezbytné pro kognitivní fungování centrálního nervového systému (CNS). Předpokládá se, že konkrétní antikonvulzivy, jako je karbamazepin a valproát, fungují snížením energetické poptávky v neuronech; Proto tato léčiva vyžadují účinný prostředek pro využití dostupné energie z uhlohydrátů a tuků, aby bylo možné převést na molekuly ATP. Aby se snížily cirkulující hladiny volného T3, využívají tato antikonvulzivní léčiva proteiny s vyšší afinitou k vazbě, jako je TBG a transthyretin. Volný T3 také ovlivňuje rychlost transkripce genu aktivací transkripčních faktorů, které mění buněčný růst a dělení a také buněčnou diferenciaci. Například ovlivňuje určité neurodegenerativní poruchy, jako je Alzheimerova choroba (AD). Navíc nízká hladina volného T3 může také vést ke snížení růstu a vývoje u dětí. Výsledkem je, že monitorování sérových koncentrací prostřednictvím diagnostických testů je důležitým krokem pro hodnocení fungování štítné žlázy u pacientů. Před kreslením Conc by však měl být proveden další výzkum účinků tohoto hormonu na jiné orgánové systémy