Skjoldbruskkirtel FT3, FT4 og TSH

Hvad er dækket?

Gratis T3 er en undertype af frie skjoldbruskkirtelhormoner. Thyroxin produceres i skjoldbruskkirtlen og kan findes i blodcirkulation i to former: bundet til thyroxin-bindende globulin (TBG) eller ubundet til ethvert bindingsprotein, kendt som fri T4 (FT4). Gratis T3 findes som en ubundet form gratis T3 i enten en plasmamembranimpermeabel eller membran-permeabel form. Plasmamembranens uigennemtrængelighed af FT3 betyder, at den skal komme ind i celler ved aktiv transport gennem membranreceptorproteiner. Således afhænger mængden af ​​total FT3 af, hvor meget er både TBG bundet, og hvor meget ikke. Normal serumkoncentration af FT3 varierer mellem 1,8 og 4 pg/ml (pico -gram pr. Ml). FT4 og ubundne FT3 er typisk mellem 6,5 til 21,7 pico -gram pr. Ml, med fri T3 med en højere koncentration end fri thyroxin (FT4) i serum.

FT4 og FT3 er bundet til et transportprotein, kendt som thyroxin-bindende globulin (TBG), der transporterer hormonerne i omløb. På grund af dens store størrelse kan den imidlertid ikke passere gennem cellemembraner og er derfor ikke let tilgængelig til brug af celler. Som sådan kan kun de ubundne hormonmolekyler anvendes af celler. Foruden TBG er der andre proteiner, der binder T4 og T3 i omløb inklusive transthyretin og albumin. Mens både TBG og TBPA har høj affinitet for T4, adskiller de sig i deres respektive affiniteter til binding med fri T3: mens TBPA har en højere affinitet end TBG, har albumin en endnu lavere affinitet end transthyretin.

Gratis T3 er den eneste aktive form af T3-hormon, den anden er dets inaktive de-iodierede metabolit, kendt som omvendt triiodothyronin (RT3). Mængden af ​​FT4 og FT3 i sig selv har ikke nogen indflydelse på cellulær metabolisk aktivitet. Alle hormoner er proteiner, der videresender meddelelser til celler for at de kan udføre specifikke funktioner gennem forskellige dele af kroppen. Da kun en meget lille procentdel er tilgængelig på et givet tidspunkt (~ 0,1% gratis T4), tjener et feedbacksystem inden for skjoldbruskkirtlen til at regulere deres koncentrationer gennem) frigivelse af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) fra hypofysen .

Selvom FT3 betragtes som den vigtigste form, der regulerer metabolisk aktivitet, er der visse områder, hvor fri T4 er mere aktiv end fri T3. Disse inkluderer: områder i centralnervesystemet og knoglemuskler, som også har en større tilknytning til binding med TBG på grund af deres høje mængder af disse receptorer sammenlignet med andre væv i hele kroppen. Som sådan udviser de fleste væv en præference for receptorproteiner, der har en højere affinitet til binding med enten begge frie T4 eller frie T3 -hormonmolekyler. Dette fænomen kan forårsage en stigning i cellulær metabolisme ved at aktivere proteinkinaser (), som er enzymer, der katalyserer forskellige typer phosphoryleringsreaktioner. Proteinphosphorylering er en proces, der er ansvarlig for at regulere adskillige cellulære begivenheder, herunder genekspression, proteinsyntese og metabolisme, enzymaktivitet (inklusive dem, der er involveret i lipidmetabolisme) og celledeling eller celleoverlevelse. Hvis du gerne vil have flere detaljer, kan du besøge vores omfattende guide til blodprøvning her.

Ud over sin rolle i reguleringen af ​​metabolisk aktivitet gennem disse mekanismer er fri T3 også kendt for at aktivere transkriptionen af ​​nukleare receptorer, der koder for enzymer involveret i kolesterolbiosyntesen. Dette kan føre til stigninger i serumkoncentrationer af kolesterol og triglycerider. Som sådan kan nedsatte niveauer af FT3 bidrage til fald i metabolisk aktivitet ved at hæmme produktionen af ​​disse forbindelser samt reducere deres efterfølgende optagelse i celler, der kræver det til energiproduktion. Selvom det ikke er bekræftet af videnskabelig forskning, har der været bevis for, at formindskede niveauer kan være forbundet med en højere risiko for visse typer kræft (f.eks. Kolorektal, bryst og lunge).

Som nævnt tidligere er gratis T3 den foretrukne form for hormonet i centralnervesystemet (CNS), og dette er vigtigt at overveje, når det kommer til behandlingen af ​​betingelser relateret til vægttab eller anfaldskontrol. Dette skyldes, at de fleste anticonvulsive medicin menes at arbejde ved at reducere energibehovet inden for neuroner. Som sådan kræver disse lægemidler et effektivt middel til anvendelse af tilgængelig energi fra kulhydrater og fedtstoffer, der kan omdannes til henholdsvis ATP-molekyler (kilden til cellulær energi) gennem glycolyse og beta-oxidation. For at have indflydelse på mængden af ​​cirkulerende fri T3 i blodet anvender disse antikonvulsante lægemidler proteiner med en højere affinitet til binding, såsom TBG og transthyretin.

Som nævnt tidligere menes fri T3 også at være involveret i reguleringen af ​​hastigheden for gentranskription ved at aktivere transkriptionsfaktorer. Derfor kan det påvirke cellevækst og opdeling såvel som cellulær differentiering (dvs. ændringer i en celles fænotype) gennem dens interaktion med monoamin neurotransmittere (såsom norepinephrin). Denne mekanisme har været forbundet med en række neurodegenerative lidelser, herunder Alzheimers sygdom (). I betragtning af at dette hormon er involveret i at opretholde metabolisk aktivitet gennem forskellige væv i kroppen (), er dets formindskede niveauer blevet knyttet til vægttab eller nedsat vitalitet over tid, en tilstand kendt som euthyroid syg syndrom (). Endvidere kan lave niveauer af fri T3 også føre til nedsat vækst og udvikling hos børn med potentialet til at resultere i deres stuntede vækst. På grund af disse effekter på metabolisme og gentranskription er fri T3 blevet betragtet som en vigtig biomarkør til vurdering af skjoldbruskkirtelfunktion og generel sundhedsstatus hos patienter.

Sammenfattende er gratis T3 et kritisk hormon, der påvirker metabolisk aktivitet i hele kroppen. Aktiveringen af ​​proteinkinaser og transkriptionsfaktorer er blot nogle af de mekanismer, hvormed det kan påvirke cellulær funktion. Lave niveauer er blevet knyttet til vægttab, nedsat energiproduktion og øget modtagelighed for visse typer kræft såvel som neurodegenerative lidelser, såsom Alzheimers sygdom. Som sådan er overvågning af serumkoncentrationer gennem passende diagnostiske tests et vigtigt trin til vurdering af skjoldbruskkirtelfunktion hos patienter. På grund af sin rolle i reguleringen af ​​forskellige funktioner på tværs af flere væv i hele kroppen () bør der imidlertid udføres yderligere forskning på dens indflydelse på celler inden for andre organsystemer, inden der drages konklusioner om dens overordnede fysiologiske virkninger på sundhedsstatus og sygdomsprogression.

Gratis T3 bidrager til metaboliske reaktioner i hele kroppen, inklusive dem med glykolyse og beta-oxidation for at generere ATP-molekyler til cellulær energi. Dette er vigtigt for kognitiv funktion af det centrale nervesystem (CNS). Særlige antikonvulsiva, såsom carbamazepin og valproat, menes at arbejde ved at reducere energibehovet inden for neuroner; Derfor kræver disse lægemidler et effektivt middel til anvendelse af tilgængelig energi fra kulhydrater og fedt, så det kan omdannes til ATP -molekyler. For at reducere cirkulerende frie T3 -niveauer anvender disse antikonvulsante lægemidler proteiner med en højere affinitet til binding, såsom TBG og transthyretin. Gratis T3 påvirker også hastigheden for gentranskription ved at aktivere transkriptionsfaktorer, der ændrer cellevækst og opdeling samt cellulær differentiering. For eksempel påvirker det visse neurodegenerative lidelser som Alzheimers sygdom (AD). Desuden kan lave niveauer af fri T3 også føre til nedsat vækst og udvikling hos børn. Som et resultat er overvågning af serumkoncentrationer gennem diagnostiske tests et vigtigt trin til vurdering af skjoldbruskkirtelfunktion hos patienter. Yderligere forskning på virkningerne af dette hormon på andre organsystemer skal imidlertid udføres, før det tegnes for at tegne en koncentration