5-HT

Mitä on katettu?

5-HT-päällyste 7, 8, 9 limbinen järjestelmää pitkin, erityisesti hippokampus ja amygdala. Nämä muistikeskukset ovat runsaasti serotoniinin 5-HT-reseptoreissa, ja niiden uskotaan olevan tärkeä rooli patologisen oppimisen erilaisissa muodoissa, kuten huumeiden väärinkäytössä. Lisäksi dopamiinireseptoreiden salpaaja näissä neuroneissa uskotaan estävän niiden kyvyn läpi synaptisen plastisuuden, prosessin, jonka uskotaan olevan tärkeä riippuvuuden kannalta. Sitä vastoin mesolimbinen järjestelmä projisoi ventraalisesta tegmentaalista alueelta ytimeen keräys- ja ventraaliseen pallidumiin. Tämä dopaminerginen reitti välittää ärsykkeen palkitsemisoppimista ja sillä on tärkeä rooli huumeiden väärinkäytöksissä, koska väärinkäytön huumeet aktivoivat tämän piirin.

Serotoniinin 5-HT-reseptorin alatyyppi on osallistunut erilaisiin patologisen oppimisen muodoihin, mukaan lukien huumeiden väärinkäyttö. Koska näitä reseptoreita on läsnä koko limbaalisessa järjestelmässä ja niillä on korkea affiniteetti dopamiini D2 -reseptoreihin, on oletettu, että ainakin jotkut riippuvuutta aiheuttavan käyttäytymisen muodot voivat johtua 5-HT-reseptoreiden epäsuorasta aktivoinnista toistuvilla psykostimulantteilla, kuten kokaiinilla ja amfetamiinilla . On kuitenkin myös todisteita siitä, että serotoniini 5-HT-reseptorin aktivaatio voi vaikuttaa suoraan dopaminergiseen signalointiin mesolimbic-palkkiopolulla ja helpottaa stimulantin itsehallintoa. Lisäksi antagonistin kokeellisen antamisen 5-HT-reseptoreihin on osoitettu vähentävän kokaiinin itsehallintoa ja lisäävän solunulkoisia dopamiinipitoisuuksia ytimessä keräysten osoitettuna näiden reseptorien kriittisen roolin moduloimalla psykostimulanttien käyttäytymisvasteita.

Päinvastoin kuin serotonergisen välittäjäaineiden tutkimuksen, dopaminergisistä reitteistä on tehty paljon enemmän työtä lääkehallintoon liittyvistä reiteistä. Mesolimbinen järjestelmä koostuu dopaminergisistä projektioista ventraalisella tegmentaalisella alueella (VTA) ytimeen keräyksiin ja ventraaliseen pallidumiin, ja sen uskotaan olevan kriittinen rooli palkitsemispolulla. Erityisesti tämän piirin uskotaan olevan vastuussa lääkkeisiin liittyvien ärsykkeiden kannustinhaluisuudesta ja käyttäytymisvahvistuksesta stimuloivien lääkkeiden, kuten kokaiinin tai amfetamiinin, itsehallinnolle. Lisäksi D2-dopamiinireseptoriantagonistien antamisen ytimeen keräyksiin on osoitettu estävän psykostimulantin itsehallintoa, mikä osoittaa, että nämä neuronit ovat mukana käyttäytymisvasteiden moduloinnissa näihin lääkkeisiin. Lisätietoja verikokeista tarkistamme Verikokeet opas.

Kaiken kaikkiaan dopaminergisten reittien tutkimus viittaa siihen, että ne voivat olla tärkeitä kohteita farmakologisille interventioille lääkehallinnan aikana. Erityisesti dopamiinireseptoreiden aktiivisuuden estäminen tässä piirissä voi auttaa vähentämään pakonomista lääkkeenhakukäyttäytymistä, vaikka tämä lähestymistapa ei ole ilman riskiä. On tärkeää huomata, että käyttäytymisvasteisiin psykostimulantteihin vaikuttavat myös muut välittäjäainejärjestelmät, kuten opioidi- ja glutamaattireitit. Siksi mikä tahansa farmakologinen hoito liittyy todennäköisesti useiden lääkkeiden yhdistelmään pyrkimyksissä kohdistaa nämä erilaiset hermosolujen piirit. Lisäksi tarvitaan enemmän työtä näiden välittäjäainejärjestelmien roolin ymmärtämiseksi paremmin lääkinnoitusten riippuvuudessa ja tehokkaiden terapeuttisten strategioiden kehittämiseksi tämän tyyppisen patologian hoidossa.