Kilpirauhasen FT3, FT4 ja TSH

Mitä on katettu?

Vapaa T3 on alatyyppi vapaita kilpirauhashormoneja. Tyroksiinia tuotetaan kilpirauhanen, ja sitä voidaan löytää verenkierrossa kahdessa muodolla: sidottu tyroksiinia sitovaan globuliiniin (TBG) tai sitoutumattomaan mihin tahansa sitovaan proteiiniin, joka tunnetaan nimellä vapaa T4 (FT4). Vapaa T3 on olemassa sitoutumattomana muodossa vapaana T3: n joko plasmamembraanin implitioitavassa tai kalvoa läpäisevässä muodossa. FT3: n plasmamembraanin läpäisemättömyys tarkoittaa, että sen on päästävä soluihin aktiivisella kuljetuksella membraanireseptoriproteiinien läpi. Siten FT3: n kokonaismäärä riippuu siitä, kuinka paljon sekä TBG on sitoutunut ja kuinka paljon ei. FT3: n normaali seerumipitoisuus on välillä 1,8 - 4 pg/ml (pico grammaa millilitraa kohti). FT4 ja sitoutumaton FT3 ovat tyypillisesti välillä 6,5 - 21,7 pico grammaa millilitraa kohti. Vapaalla T3: lla on korkeampi pitoisuus kuin vapaalla tyroksiini (FT4) seerumissa.

FT4 ja FT3 on sitoutunut kuljetusproteiiniin, joka tunnetaan nimellä tyroksiinia sitova globuliini (TBG), joka kuljettaa hormoneja verenkierrossa. Suuren koon vuoksi se ei kuitenkaan voi kulkea solukalvojen läpi, joten se ei ole helposti saatavana solujen käytettäväksi. Sellaisena solut voivat käyttää vain sitoutumattomia hormonimolekyylejä. TBG: n lisäksi on olemassa muita proteiineja, jotka sitovat T4: tä ja T3: ta kiertoon, mukaan lukien transthyretiini ja albumiini. Vaikka sekä TBG: llä että TBPA: lla on korkea affiniteetti T4: een, ne eroavat vastaavissa sukulaisuuksissaan sitoutumiseen vapaan T3: n kanssa: Vaikka TBPA: lla on korkeampi affiniteetti kuin TBG: llä, albumiinilla on vielä alhaisempi affiniteetti kuin transthyretin.

Vapaa T3 on T3-hormonin ainoa aktiivinen muoto, toinen on sen passiivinen deadinoidun metaboliitti, joka tunnetaan käänteisen triiodotyroniinina (RT3). FT4: n ja FT3: n määrällä itsessään ei ole vaikutusta solujen metaboliseen aktiivisuuteen. Kaikki hormonit ovat proteiineja, jotka välittävät viestejä soluille, jotta ne voisivat suorittaa tiettyjä toimintoja kehon eri osissa. Koska vain hyvin pieni prosenttiosuus on saatavana milloin tahansa (~ 0,1% vapaa T4), kilpirauhanen palautejärjestelmän palautejärjestelmä säätelee niiden pitoisuuksia) kilpirauhasen stimuloivan hormonin (TSH) vapautumisen kanssa aivolisäkeltä .

Vaikka FT3: ta pidetään päämuotona, joka säätelee aineenvaihduntaa, on tiettyjä alueita, joilla vapaa T4 on aktiivisempi kuin vapaa T3. Näitä ovat: alueet keskushermostossa ja luurankoissa, joilla on myös suurempi affiniteetti sitoutumiseen TBG: hen, koska niiden suuri määrä näitä reseptoreita on verrattuna muihin kehon kudoksiin. Sellaisenaan useimmilla kudoksilla on etusija reseptoriproteiineille, joilla on korkeampi affiniteetti sitoutumiseen joko sekä vapaan T4: n tai vapaan T3 -hormonimolekyylien kanssa. Tämä ilmiö voi aiheuttaa solujen aineenvaihdunnan lisääntymisen aktivoimalla proteiinikinaasit (), jotka ovat entsyymejä, jotka katalysoivat erityyppisiä fosforylaatioreaktioita. Proteiinifosforylaatio on prosessi, joka vastaa lukuisten solujen tapahtumien säätelemisestä, mukaan lukien geeniekspressio, proteiinisynteesi ja aineenvaihdunta, entsyymiaktiivisuus (mukaan lukien lipidien metaboliaan osallistuvat) ja solujen jakautumiseen tai solujen eloonjäämiseen. Jos haluat lisätietoja, käy kattavassa oppaassamme veren testaus täällä.

Näiden mekanismien metabolisen aktiivisuuden säätelemisen lisäksi Free T3: n tiedetään myös aktivoivan ydinreseptoreiden transkriptiota, jotka koodaavat kolesterolin biosynteesiin liittyviä entsyymejä. Tämä voi johtaa kolesteroli- ja triglyseridien seerumpitoisuuksien lisääntymiseen. Sellaisenaan FT3: n vähentyneet tasot voivat edistää aineenvaihdunnan aktiivisuuden laskua estämällä näiden yhdisteiden tuotantoa ja vähentämällä niiden myöhempää imeytymistä soluihin, jotka sitä vaativat energiantuotantoa varten. Vaikka tieteellinen tutkimus ei ole vahvistanut, on ollut todisteita siitä, että vähentyneet tasot voivat liittyä tietyntyyppisten syöpätyyppien (esim. Kolorektaali, rinta ja keuhko) suurempi riski.

Kuten aikaisemmin mainittiin, vapaa T3 on hormonin edullinen muoto keskushermostossa (CNS), ja tämä on tärkeää ottaa huomioon painonpudotukseen tai kouristuskohtauksen hallintaan liittyvien olosuhteiden hoidossa. Tämä johtuu siitä, että useimpien kouristuslääkkeiden ajatellaan toimivan vähentämällä energian kysyntää neuroneissa. Sellaisenaan nämä lääkkeet vaativat tehokasta keinoa käytettävissä olevan energian hyödyntämiseksi hiilihydraateista ja rasvoista, jotka voidaan muuttaa ATP-molekyyleiksi (solun energian lähde) glykolyysin ja beetahapetuksen avulla. Jotta veressä on vaikutusta kiertävän vapaan T3: n määrään, nämä kouristuslääkkeet käyttävät proteiineja, joilla on suurempi affiniteetti sitoutumiseen, kuten TBG ja transthyretiini.

Kuten aikaisemmin mainittiin, Free T3: n uskotaan myös olevan mukana geenitranskription nopeuden säätelyssä aktivoimalla transkriptiotekijät. Siksi se voi vaikuttaa solujen kasvuun ja jakautumiseen sekä solujen erilaistumiseen (ts. Muutoksiin solun fenotyypissä) sen vuorovaikutuksen kautta monoamiinin välittäjäaineiden (kuten norepinefriinin) kanssa. Tähän mekanismiin on liitetty joukko neurodegeneratiivisia häiriöitä, mukaan lukien Alzheimerin tauti (). Kun otetaan huomioon, että tämä hormoni osallistuu metabolisen aktiivisuuden ylläpitämiseen kehon eri kudoksissa (), sen heikentyneet tasot on liitetty painonpudotukseen tai vähentyneeseen elinvoimaisuuteen ajan myötä, tila, joka tunnetaan euthyroid -sairaan oireyhtymänä (). Lisäksi alhainen vapaa T3 -taso voi johtaa myös vähentyneeseen kasvuun ja kehitykseen lapsilla, joilla on mahdollisuus johtaa heidän tainnutettuun kasvuun. Näiden aineenvaihdunnan ja geenitranskription vaikutuksen vuoksi vapaata T3: ta on pidetty tärkeänä biomarkkerina kilpirauhasen toiminnan ja potilaan yleisen terveydentilan arvioimiseksi.

Yhteenvetona voidaan todeta, että vapaa T3 on kriittinen hormoni, joka vaikuttaa metaboliseen aktiivisuuteen koko kehossa. Proteiinikinaasien ja transkriptiotekijöiden aktivointi on vain joitain mekanismeja, joilla se voi vaikuttaa solun toimintaan. Alhaiset tasot on liitetty painonpudotukseen, vähentyneeseen energiantuotantoon ja lisääntyneeseen herkkyyteen tietyntyyppisiin syöpätyyppeihin sekä neurodegeneratiivisiin häiriöihin, kuten Alzheimerin tauti. Sellaisenaan seerumin pitoisuuksien seuranta asianmukaisten diagnostisten testien avulla on tärkeä vaihe kilpirauhasen toiminnan arvioimiseksi potilailla. Koska sen rooli on kuitenkin säädettävä useiden kehon useiden kudosten välillä (), lisätutkimusta sen vaikutuksista soluihin muissa elinjärjestelmissä tulisi tehdä ennen johtopäätöksiä sen yleisten fysiologisten vaikutusten suhteen terveydentilaan ja sairauden etenemiseen.

Vapaa T3 myötävaikuttaa metabolisiin reaktioihin koko kehossa, mukaan lukien glykolyysin ja beetahapetuksen reaktiot ATP-molekyylien tuottamiseksi soluenergialle. Tämä on välttämätöntä keskushermoston (CNS) kognitiiviselle toiminnalle. Erityisten kouristuslääkkeiden, kuten karbamatsepiinin ja valproaatin, ajatellaan toimivan vähentämällä energian kysyntää neuroneissa; Siksi nämä lääkkeet vaativat tehokasta keinoa hiilihydraateista ja rasvoista käytettävissä olevan energian hyödyntämiseksi, jotta se voidaan muuntaa ATP -molekyyleiksi. Kiertävien vapaiden T3 -tasojen vähentämiseksi nämä kouristuslääkkeet käyttävät proteiineja, joilla on korkeampi affiniteetti sitoutumiseen, kuten TBG ja transthyretiini. Vapaa T3 vaikuttaa myös geenitranskription nopeuteen aktivoimalla transkriptiotekijät, jotka muuttavat solujen kasvua ja jakautumista sekä solujen erilaistumista. Esimerkiksi se vaikuttaa tiettyihin neurodegeneratiivisiin häiriöihin, kuten Alzheimerin tauti (AD). Lisäksi alhainen vapaa T3 -taso voi johtaa myös vähentyneeseen kasvuun ja kehitykseen lapsilla. Seurauksena on, että seerumin pitoisuuksien seuranta diagnostisten testien avulla on tärkeä vaihe kilpirauhasen toiminnan arvioimiseksi potilailla. Tämän hormonin vaikutuksia muihin elinjärjestelmiin olisi kuitenkin suoritettava lisätutkimus ennen kuin piirtäminen