Integratori per la longevità che probabilmente non funzionano

Questo articolo è la controparte della nostra guida sugli integratori per la longevità: funziona attraverso i composti in cui le prove sono veramente deboli, assenti o negative. Il mercato si basa su un tipo specifico di argomento: un composto fa qualcosa di interessante in una capsula di Petri o in un topo, la scoperta viene spiegata in modo persuasivo e la spiegazione viene poi venduta come se fosse un risultato.

Alcuni composti qui non sono semplicemente inefficaci ma comportano rischi reali a dosi elevate. Altri sono semplicemente "non ancora conosciuti" - NMN è il caso più chiaro e la nostra guida NMN su benefici, effetti collaterali e dosaggio illustra esattamente a che punto si trovano le prove. Questa è una categoria diversa da "confutato" e non dovrebbe essere trattata allo stesso modo. Nella maggior parte dei casi, la sperimentazione umana non è stata effettuata, oppure è stata eseguita e non ha dato risultati.

Cosa significa in realtà "non funziona"

Un integratore può fallire in tre modi distinti e metterli insieme produce cattivi consigli in entrambi indicazioni.

La maggior parte del corridoio della longevità si trova nel terzo categoria. Nel primo si trova un gruppo più piccolo e più importante. Capire qual è la parte più importante dell'abilità. I meccanismi stessi sono solitamente reali - si associano ai dodici segni distintivi dell'invecchiamento [4] - ma un meccanismo reale è un motivo per eseguire una sperimentazione, non una prova che una capsula funziona.

Livello 1: prova di danno, non solo assenza di beneficio

Questi sono quelli che contano di più, perché lo svantaggio è non solo denaro sprecato.

Vitamina E ad alte dosi

In una revisione sistematica Cochrane di 78 studi randomizzati con 296.707 partecipanti, limitata a studi a basso rischio di bias, la vitamina E ha aumentato significativamente la mortalità (RR 1,03, IC 95% 1,00–1,05 in 46 studi) [1]. Separatamente, nello studio SELECT su 35.533 uomini, la vitamina E a 400 UI al giorno è stata associata a un aumento significativo del rischio di cancro alla prostata in un follow-up prolungato [2].

Integratori di beta-carotene

La stessa revisione Cochrane ha rilevato che il beta-carotene ha aumentato significativamente la mortalità (RR 1,05, IC al 95%). 1,01–1,09 in 26 studi) [1]. Nei fumatori e nei lavoratori esposti all’amianto, gli studi ATBC e CARET hanno riscontrato che l’integrazione di beta-carotene aumenta l’incidenza del cancro ai polmoni [2]. Questo è l'esempio più chiaro nella nutrizione di un antiossidante che sembrava protettivo nei dati osservazionali e si è rivelato dannoso in studi randomizzati.

Vitamina A ad alte dosi

L'analisi Cochrane ha rilevato che una dose di vitamina A era significativamente associata ad un aumento della mortalità nella meta-regressione [1]. La vitamina A è liposolubile e si accumula, il che rende l’uso occasionale ad alte dosi una pessima idea.

Multivitaminici, in particolare come intervento sulla longevità

Non pericolosi: semplicemente non svolgono il lavoro per cui le persone li acquistano. L'uso di multivitaminici non ha mostrato alcun beneficio sulla mortalità in 390.124 adulti statunitensi seguiti per più di due decenni [3], e la US Preventive Services Task Force sconsiglia il beta-carotene e la vitamina E per la prevenzione di malattie cardiovascolari o cancro [5].

Tier 2: popolare ma non supportato per la longevità

Resveratrolo

Il composto per la longevità più commercializzato degli ultimi vent'anni e quello le cui fondamenta si sono erose la maggior parte.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, 12 settimane di resveratrolo in donne in postmenopausa non obese con normale tolleranza al glucosio non hanno modificato la composizione corporea, il tasso metabolico a riposo, i lipidi plasmatici o i marcatori infiammatori e non hanno migliorato la sensibilità all'insulina nel fegato, nei muscoli o nel grasso. In particolare, non è riuscito a influenzare i suoi presunti obiettivi molecolari - AMPK, SIRT1, NAMPT e PGC-1α - nonostante i livelli plasmatici di resveratrolo siano aumentati come previsto [6].

Quest'ultimo dettaglio è quello importante: il meccanismo su cui si basa l'intera storia del resveratrolo non è apparso. Aggiungete la scarsa biodisponibilità orale e il fatto che gli studi sull'uomo condotti su persone metabolicamente sane sono stati in gran parte insignificanti, e il caso della longevità è debole.

Il giusto contrappunto

Il resveratrolo non è inutile su tutta la linea. Studi condotti su donne in postmenopausa hanno riportato benefici per le misure cognitive e cerebrovascolari e per la densità ossea. Questa è una scoperta legittima e più ristretta in una popolazione specifica: non è una prova che il resveratrolo rallenti l’invecchiamento in una persona sana di 45 anni, che è ciò per cui viene solitamente venduto. Vedere funziona il resveratrolo? e resveratrolo vs pterostilbene.

Spermidina alle dosi tipiche dell'integratore

Commercializzato esplicitamente come induttore dell'autofagia in base ai dati sugli animali. Il miglior test finora ha randomizzato 100 anziani con declino cognitivo soggettivo a un integratore di spermidina derivato dal germe di grano o a un placebo per 12 mesi e non ha riscontrato alcun beneficio significativo sulle prestazioni della memoria o sugli esiti secondari [7].

Gli autori hanno notato che l'integratore aumentava l'assunzione giornaliera di spermidina solo del 10% circa, quindi la lettura onesta è "non dimostrata alle dosi comunemente vendute" piuttosto che "definitivamente inutile" [7]. In ogni caso, i prodotti attuali non sono supportati. Vedi spermidina nel Regno Unito e autofagia spiegata.

Lo stesso "NAD⁺" orale

I prodotti che vendono NAD⁺ come molecola anziché come precursore stanno vendendo un problema chimico. Il NAD⁺ è una molecola grande e instabile che viene scomposta nel tratto digestivo anziché assorbita intatta, motivo per cui la ricerca utilizza invece precursori come NMN e nicotinamide riboside. Se un'etichetta ti vende NAD⁺ direttamente in una capsula, vale la pena chiederti quali prove esistono che raggiunga le tue cellule. Consulta la nostra Guida agli integratori NAD.

Integratori per l'allungamento dei telomeri

I prodotti che affermano di allungare i telomeri si basano su prove umane molto scarse e la premessa di fondo è più complicata di quanto suggerisca il marketing: l'allungamento incontrollato dei telomeri è una caratteristica delle cellule tumorali, non un bene inequivocabile. Tratta il "supporto dei telomeri" come una categoria di marketing piuttosto che come una categoria clinica.

Polveri verdi e formule "detox"

Due problemi. Innanzitutto, in genere contengono piccole quantità di molti ingredienti, nessuno in una dose studiata. In secondo luogo, la “disintossicazione” in senso commerciale non è un processo fisiologico riconosciuto che richiede un’integrazione: sono il fegato e i reni a gestirlo. Le fibre e le verdure hanno prove concrete alle spalle; un misurino di polvere non è lo stesso intervento.

Collagene per la longevità in particolare

Vale la pena separare due affermazioni. I peptidi di collagene hanno prove ragionevoli per misure della pelle come elasticità e idratazione. Questo non è la stessa cosa di un effetto anti-età o di longevità, e il collagene non è una proteina completa per costruire o preservare i muscoli, dove l’assunzione proteica totale conta di più. Vedi astaxantina vs collagene e supplementi per l'invecchiamento cutaneo.

Tier 3: sinceramente instabile, non è la stessa cosa

L'equità va in entrambe le direzioni. Questi composti vengono spesso considerati insieme ai fallimenti, e questo non è esatto. I loro studi sono piccoli, brevi e misti piuttosto che negativi.

La distinzione è importante praticamente. "Confutato" significa stop. "Non provato" significa che stai esprimendo un giudizio personale riguardo alla spesa di denaro per una questione aperta, il che è una scelta legittima, a condizione che tu sappia che è ciò che stai facendo.

Cinque ragioni per cui molti di questi falliscono

1. Traduzione da topo a uomo

La maggior parte dei composti della longevità hanno come risultato principale i roditori, spesso a dosi che sarebbero poco pratiche o pericolose se rapportate a un essere umano. I topi hanno vita breve, sono geneticamente uniformi e sono ospitati in condizioni controllate. La storia della ricerca sull'invecchiamento è in gran parte una storia di scoperte sui topi che non si sono replicate.

2. Biodisponibilità

Un composto deve sopravvivere alla digestione, raggiungere il flusso sanguigno ed entrare nel tessuto interessato. Il resveratrolo è il classico esempio di una molecola con scarsa biodisponibilità orale venduta come se l'assorbimento fosse risolto.

3. Sottodosaggio e miscele

Una "matrice brevettata della longevità" che elenca nove ingredienti per un totale di 700 mg non può contenere una dose clinicamente studiata di nessuno di essi. Le miscele esistono in parte per oscurare questo. Vedi riempitivi integratori.

4. Il meccanismo non è il risultato

Incrementare un biomarcatore non equivale a migliorare la salute. I precursori del NAD⁺ aumentano in modo affidabile il NAD⁺ – quella parte funziona – ma una meta-analisi di studi randomizzati non ha riscontrato alcun effetto sul metabolismo del glucosio o dei lipidi [8]. Il segnalino intermedio si è spostato; il risultato non è seguito.

5. Cosa c'è effettivamente nella bottiglia

I ricercatori hanno analizzato 18 prodotti NMN e cinque prodotti a base di urolitina A e hanno riscontrato che il contenuto effettivo si discostava dall'etichetta tra −100% e +28%, con tre prodotti NMN che non contenevano alcun ingrediente attivo rilevabile [10]. Un composto perfettamente valido fallisce se la capsula è vuota. Consulta integratori testati da terze parti e come leggere un certificato di analisi.

Segnali d'allarme sul marketing

• Dichiarazioni di malattia. La legislazione alimentare del Regno Unito non consente agli integratori di affermare che trattano, prevengono o curano le malattie [11]. Un marchio che fa queste affermazioni ti sta dicendo qualcosa sui suoi standard.
• "Clinicamente testato" senza citazione. Chiedi: quale studio, quale dose, quante persone, per quanto tempo ed è stato raggiunto l'endpoint primario?
• Linguaggio del meccanismo invece dei risultati. "Attiva le sirtuine", "supporta il rinnovamento cellulare", "attiva i geni della longevità": nessuno di questi è un risultato.
• Dati relativi al mouse presentati senza la parola mouse.
• Miscele proprietarie che nascondono dosi individuali.
• Prima e dopo punteggi dell'età biologica. I test epigenetici dell'età hanno un'affidabilità limitata a breve termine e sono un metodo inadeguato per giudicare un integratore.
• Urgenza e scarsità associati a un prodotto destinato a essere assunto per decenni.

Cosa fare invece

Rimuovere cose. da una routine tende ad essere più prezioso che aggiungerli. In ordine approssimativo di rendimento:

1. Non fumare. Niente in questa categoria è lontanamente paragonabile.
2. Costruisci la forma cardiorespiratoria e muscolare. Gratuito e le prove sui risultati sminuiscono qualsiasi integratore: vedi allenamento zona 2 per longevità.
3. Dormi bene e mangia principalmente cibo intero, con fibre e legumi che fanno più lavoro di qualsiasi polvere - vedi cosa supporta l'evidenza delle Zone Blu.
4. Misurare e gestire la pressione sanguigna e il glucosio. Comune, curabile, asintomatico e molto meglio evidenziato di qualsiasi altra cosa discussa sopra.
5. Correggere carenze reali — vitamina D nell'inverno del Regno Unito, ferro o B12 se testati e basso.
6. Quindi, se vuoi, considera uno o due composti Tier 3 come una scommessa informata, comprendere le prove è presto. Guida alla strutturazione in come costruire uno stack di longevità e lo stack minimo di integratori.

Su tempi e costi realistici, vedere quanto tempo impiegano gli integratori per funzionare, costo dello stack di longevità nella tabella UK e perché gli integratori sono costosi.

Quando parlare con un medico

Parla con il tuo medico di famiglia o il farmacista prima di interrompere qualsiasi integratore raccomandato o prescritto da un medico, in particolare vitamina D, B12, ferro o acido folico, che vengono spesso prescritti per un motivo specifico. Questo articolo riguarda i prodotti per la longevità autoselezionati, non il trattamento.

Parla con il tuo medico di famiglia se prendi farmaci su prescrizione insieme a integratori, in particolare anticoagulanti, farmaci per la pressione sanguigna o il diabete, o se sei incinta, stai cercando di concepire, stai allattando o hai meno di 18 anni. Il tuo farmacista comunitario può rispondere a domande di interazione senza appuntamento.

Non usare integratori per autotrattare i sintomi. L'affaticamento persistente, la perdita di peso involontaria, la mancanza di respiro, il dolore toracico o un cambiamento nelle abitudini intestinali richiedono una valutazione: ritardare le questioni per diverse condizioni che si presentano in questo modo.

Domande frequenti

Quali integratori per la longevità non funzionano?

I fallimenti più evidenti sono la vitamina E ad alte dosi e il beta-carotene, che hanno aumentato la mortalità in una revisione Cochrane di 78 studi che coprivano 296.707 partecipanti [1], e i multivitaminici come intervento sulla longevità, che non hanno mostrato alcun beneficio sulla mortalità in 390.124 adulti [3]. Il resveratrolo, la spermidina alle dosi tipiche degli integratori, il NAD⁺ orale, i prodotti telomerici e le polveri verdi sono tutti privi di prove a sostegno degli effetti sull'uomo.

Il resveratrolo è uno spreco di denaro?

Per scopi generali sulla longevità, le prove sono deboli. Uno studio randomizzato condotto su donne in postmenopausa non obese non ha riscontrato alcun effetto sulla composizione corporea, sui lipidi, sui marcatori infiammatori o sulla sensibilità all’insulina – e, soprattutto, nessun effetto sui suoi presunti bersagli molecolari tra cui SIRT1 e AMPK [6]. Studi condotti su donne in postmenopausa hanno riportato benefici più limitati a livello cognitivo e osseo, il che è un'affermazione diversa e più specifica.

Gli integratori antiossidanti sono dannosi per te?

Gli antiossidanti isolati ad alte dosi possono esserlo. Negli studi a basso rischio di bias, il beta-carotene (RR 1,05) e la vitamina E (RR 1,03) hanno aumentato significativamente la mortalità, e dosi più elevate di vitamina A possono fare lo stesso [1]. Il beta-carotene ha aumentato l’incidenza del cancro ai polmoni nei fumatori e nei lavoratori esposti all’amianto [2]. Gli antiossidanti presenti negli alimenti non trasmettono lo stesso segnale.

L'NMN funziona?

Aumenta in modo affidabile il NAD⁺ nel sangue negli esseri umani: questa parte è stabilita. Non è ancora chiaro se ciò produca benefici significativi per la salute: una meta-analisi di studi randomizzati non ha rilevato alcun effetto sul metabolismo del glucosio o dei lipidi [8]. Ciò lo rende non dimostrato piuttosto che smentito, il che è una posizione veramente diversa dal resveratrolo. La nostra NMN guida alle prove illustra gli studi in dettaglio.

Perché gli integratori funzionano sui topi ma non sulle persone?

I topi hanno vita breve, sono geneticamente uniformi e mantenuti in condizioni controllate e le dosi utilizzate negli studi sui roditori sono spesso molto più elevate rispetto al peso corporeo rispetto a qualsiasi cosa venduta agli esseri umani. I composti devono anche sopravvivere alla digestione e raggiungere i tessuti giusti in un essere umano, cosa che molti non fanno.

Devo prendere un multivitaminico?

Non come strategia di longevità. Non ha mostrato alcun beneficio sulla mortalità in 390.124 adulti seguiti per oltre due decenni [3] e l’USPSTF raccomanda di non utilizzare beta-carotene e vitamina E per prevenire malattie cardiovascolari o cancro [5]. Correggere un divario specifico e identificato significa utilizzare meglio il denaro.

Cosa significa "clinicamente testato" sull'etichetta di un integratore?

Spesso molto meno di quanto implica. Può riferirsi a un singolo ingrediente piuttosto che al prodotto finito, a una dose diversa, in una popolazione diversa, nell’arco di poche settimane – o a uno studio su cellule o animali. Chiedi quale studio, quante persone, per quanto tempo e se l'endpoint primario è stato raggiunto.

Vale la pena usare le polveri verdi?

In genere no. Tipicamente contengono piccole quantità di molti ingredienti, nessuno in una dose studiata, e la "disintossicazione" in senso commerciale non è un processo fisiologico che richiede un'integrazione. Verdure e fibre hanno prove reali; un misurino di polvere non è equivalente.

Come posso sapere se un integratore contiene ciò che afferma?

Cerca un certificato di analisi specifico per il lotto corrispondente al numero sulla tua confezione, test indipendenti di terze parti anziché interni e una cifra di purezza dichiarata. Questa non è una preoccupazione teorica: un'analisi di 18 NMN e cinque prodotti di urolitina A ha rilevato deviazioni dall'etichetta tra -100% e +28%, con tre che non contenevano alcun ingrediente attivo rilevabile [10].

Se la maggior parte di questi non funziona, vale la pena prendere qualcosa?

Sì, ma l'elenco è più breve e noioso di quanto suggerisce il marketing: vitamina D durante l'autunno e l'inverno nel Regno Unito, omega-3 se mangi raramente pesce azzurro, magnesio, creatina e correzione di qualsiasi carenza testata. Oltre a ciò, l'esercizio fisico, il sonno, la pressione sanguigna e il controllo del glucosio superano tutto nel corridoio degli integratori.

References

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12. Servizio di farmacia specializzata del Servizio Sanitario Nazionale. Comprensione degli integratori alimentari. https://sps.nhs.uk/articles/understanding-food-supplements/

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