Interazioni con la berberina: metformina, statine e altro

Le interazioni con la berberina contano più di quasi qualsiasi altra domanda sull'interazione con gli integratori che ci viene posta su Welzo. La berberina è un alcaloide vegetale con una vera attività farmacologica: abbassa la glicemia, abbassa il colesterolo LDL e altera il modo in cui il fegato e l'intestino gestiscono altri farmaci. Quest’ultimo punto è quello che manca alla gente. Se prendi un medicinale su prescrizione e stai considerando berberine, il profilo di interazione non è una nota a piè di pagina; è la principale considerazione di sicurezza. Questa guida spiega, in un inglese semplice, esattamente come la berberina interagisce con metformina, statine, anticoagulanti, immunosoppressori, farmaci per la pressione sanguigna e altri integratori - e cosa mostra effettivamente l'evidenza umana piuttosto che ciò che affermano i social media. Si trova all'interno della nostra più ampia libreria di risorse gut Health , insieme alle nostre guide su probiotici, Akkermansia muciniphila, pectina di agrumi modificata e TUDCA. Se desideri prima un contesto più ampio, inizia con la nostra panoramica sulla salute dell' intestino nel Regno Unito e il nostro confronto tra la struttura dell'ammonio quaternario di berberina e metformina.

berberina. Immagine: Wikimedia Commons (dominio pubblico).

Tasti principali

• La berberina inibisce gli enzimi che metabolizzano i farmaci CYP3A4, CYP2D6 e CYP2C9 negli esseri umani: questo è stato dimostrato in uno studio crossover controllato sull'uomo, non solo in provette.
• Interferisce anche con trasportatori di farmaci, inclusa la glicoproteina P e i trasportatori di cationi organici (OCT1, OCT2, MATE1) che gestiscono metformina.
• Le combinazioni a più alto rischio sono immunosoppressori (ciclosporina, tacrolimus), farmaci a stretto indice terapeutico (digossina, warfarin) e farmaci ipoglicemizzanti quando è possibile l'ipoglicemia (insulina, sulfaniluree).
• Con metformin, i problemi principali sono l'abbassamento additivo del glucosio e gli effetti collaterali gastrointestinali accumulati: non uno scontro farmacocinetico pericoloso.
• Con statine, le prove sono sinceramente contrastanti: la berberina aggiunge benefici di riduzione delle LDL, ma inibisce il CYP3A4 è un problema teorico di miopatia con simvastatina e atorvastatina in particolare.
• La berberina dovrebbe essere evitata completamente in gravidanza, allattamento e nei neonati.
• Nel Regno Unito, la berberina è venduta come integratore alimentare, non come medicinale autorizzato, quindi non esiste un foglio illustrativo per il paziente elencando le interazioni per te. Questo lavoro spetta a te e al tuo farmacista.

Indice

• Perché la berberina interagisce con così tanti medicinali
• Berberina e metformina
• Berberina e statine
• Berberina e altri medicinali per il diabete
• Berberina e anticoagulanti
• Berberina e immunosoppressori
• Berberina e medicinali per il cuore
• Berberina e pressione sanguigna medicinali
• Berberina, antidepressivi e sedativi
• Berberina, antibiotici e antifungini
• Berberina e altri integratori
• Tabella di riferimento completa delle interazioni con la berberina
• Chi dovrebbe evitare la berberina interamente
• Come assumere la berberina in modo più sicuro
• Quando parlare con un medico di famiglia o un farmacista
• Domande frequenti
• Riferimenti

Perché la berberina interagisce con così tanti farmaci

La maggior parte le interazioni degli integratori sono teoriche. Quello della berberina non lo è, e il motivo è l'ampiezza meccanicistica: agisce su almeno quattro sistemi separati che determinano la quantità di farmaco che raggiunge il flusso sanguigno e per quanto tempo rimane lì.

1. Inibizione dell'enzima citocromo P450

La famiglia del citocromo P450 (CYP) è il principale meccanismo di elaborazione dei farmaci del fegato. Il solo CYP3A4 è coinvolto nel metabolizzare circa la metà di tutti i farmaci soggetti a prescrizione. Quando un enzima viene inibito, il farmaco che esso gestisce viene eliminato più lentamente, quindi i livelli ematici aumentano.

Le prove cruciali sull'uomo provengono da uno studio crossover randomizzato condotto su volontari maschi sani, pubblicato nel European Journal of Clinical Pharmacology nel 2012. I partecipanti hanno assunto 300 mg di berberina tre volte al giorno per due settimane, quindi hanno ricevuto farmaci sonda per misurare l'attività enzimatica. I risultati sono stati sorprendenti: l'attività dell'CYP2D6 è diminuita drasticamente

• L’attività del CYP2D6 è diminuita drasticamente — il rapporto destrometorfano/destrorfano urinario è aumentato di nove volte. L'attività dell'CYP2C9 è diminuita
• L’attività del CYP2C9 è diminuita — il rapporto del metabolita del losartan è raddoppiato. L'attività dell'CYP3A4 fall
• L’attività del CYP3A4 è diminuita — La concentrazione massima di midazolam è aumentata del 38% e l'esposizione totale (AUC) è aumentata del 40%, con una clearance orale ridotta del 27%.
• CYP1A2 (caffeina) e CYP2C19 (omeprazolo) non sono stati influenzati in modo significativo.

Si tratta di un'inibizione enzimatica reale, misurabile e moderata a una dose assunta dalla gente comune. È il fatto più importante alla base di ogni interazione con la berberina discussa di seguito.

2. Glicoproteina P e trasportatori di efflusso

La glicoproteina P (P-gp) è una pompa nella parete intestinale, nel fegato, nei reni e nella barriera emato-encefalica che espelle i farmaci fuori dalle cellule. La berberina funge da substrato per la P-gp e la inibisce. L'inibizione della P-gp significa che una maggiore quantità del farmaco co-somministrato viene assorbita e una minore quantità viene escreta. La digossina è l'esempio da manuale e il lavoro sugli animali conferma che la berberina aumenta la biodisponibilità della digossina attraverso questo percorso.

3. Trasportatori di cationi organici (la via della metformina)

La metformina non viene affatto metabolizzata dagli enzimi CYP. Viene spostato nel corpo dai trasportatori di cationi organici: OCT1, OCT2 e MATE1. La berberina inibisce tutti e tre i modelli di laboratorio, motivo per cui l'interazione berberina-metformina si comporta in modo diverso dalle altre.

4. Farmacologia additiva (interazioni farmacodinamiche)

Alcune interazioni non hanno nulla a che fare con gli enzimi. La berberina abbassa in modo indipendente la glicemia, abbassa modestamente la pressione sanguigna e abbassa il colesterolo LDL. Mettilo sopra un farmaco che fa lo stesso lavoro e l'effetto combinato può superare. Ecco come avviene l'ipoglicemia con l'insulina o una sulfanilurea: non è richiesto il coinvolgimento degli enzimi.

5. Il percorso del microbioma intestinale

La berberina ha una scarsa biodisponibilità orale e gran parte di essa rimane nell'intestino, dove è antimicrobica e dove i batteri la convertono in metaboliti più assorbibili. Ciò significa che la berberina modifica la popolazione batterica che metabolizza anche altri farmaci orali. Studi a lungo termine hanno riportato una lieve diarrea associata a cambiamenti nel microbiota indotti dalla berberina. Se stai già gestendo la disbiosi intestinale o stai lavorando su diversità microbiologica, vale la pena tenerne conto.

Berberis vulgaris (crespino europeo), una delle fonti botaniche di berberina. Immagine: Wikimedia Commons, licenza Creative Commons.

Berberina e metformina

Questa è l'interazione con la berberina più ricercata, soprattutto perché la berberina è commercializzata come "metformina naturale". Entrambi attivano l'AMPK, entrambi abbassano la glicemia a digiuno e l'HbA1c, ed entrambi causano disturbi gastrointestinali.

Cosa mostra l'evidenza clinica

Uno studio pilota spesso citato pubblicato su Metabolism nel 2008 ha randomizzato 36 adulti con diabete di tipo 2 di nuova diagnosi a berberina 500 mg tre volte al giorno o metformina 500 mg tre volte al giorno per tre mesi. L’effetto ipoglicemizzante della berberina è stato paragonabile a quello della metformina, con l’HbA1c sceso dal 9,5% al ​​7,5%. In un secondo braccio, 48 adulti con diabete scarsamente controllato che hanno aggiunto la berberina al trattamento esistente hanno visto un calo dell'HbA1c dall'8,1% al 7,3%.

È importante sottolineare che in quel secondo braccio - quello che più assomiglia al consumo reale di "berberina più i miei farmaci esistenti" - il 34,5% dei partecipanti ha manifestato effetti collaterali gastrointestinali transitori effetti. Questa è l'interazione pratica in cui si imbatte effettivamente la maggior parte delle persone.

Il quadro farmacocinetico

La berberina inibisce OCT1, OCT2 e MATE1, i trasportatori che trasportano la metformina nel fegato e fuori attraverso i reni. Nei ratti, la co-somministrazione endovenosa ha aumentato l’esposizione alla metformina e ne ha ridotto l’eliminazione. Gli studi orali sono più complicati: la berberina sembra ridurre l'assorbimento di metformina quando i due vengono ingeriti insieme, ma aumenta aumento l'esposizione alla metformina quando sono separati da circa due ore - un effetto legato ai cambiamenti nel metabolismo batterico intestinale della metformina.

Non esiste uno studio farmacocinetico umano equivalente. La posizione onesta è che la direzione e l'entità dell'effetto nelle persone non sono chiare, il che è di per sé motivo di cautela piuttosto che di rassicurazione.

I rischi reali nella pratica

• Abbassamento additivo del glucosio. La metformina da sola raramente causa ipoglicemia. La berberina più metformina funziona ancora raramente, ma il rischio aumenta considerevolmente se si assume anche una sulfonilurea (gliclazide) o insulina.
• Effetti collaterali gastrointestinali impilati. Diarrea, nausea, crampi e sapore metallico da metformina più diarrea e crampi da berberina sono una combinazione davvero sgradevole. La nostra guida agli effetti collaterali dello stomaco della metformina copre la gestione.
• Mascherare un problema di dose. Se la berberina migliora i tuoi valori, il tuo medico prescrittore potrebbe leggere un'immagine che cambia nel momento in cui interrompi l'integratore.

Pratica guidance

Non aggiungere la berberina alla metformina senza dirlo al tuo medico di famiglia o all'infermiere specializzato in diabetologia. Se concordato, separare le dosi di almeno due ore, monitorare la glicemia a digiuno più frequentemente per le prime quattro-sei settimane e segnalare qualsiasi modello di letture che si abbassano. Non ridurre o interrompere mai da solo la metformina prescritta perché un integratore sembra funzionare.

Metformina 500 mg compresse. Immagine: Wikimedia Commons, licenza Creative Commons.

Berberina e statine

La relazione berberina-statina è la più interessante in questo articolo perché le prove puntano in due direzioni contemporaneamente.

Il vantaggio: meccanismi complementari

Le statine bloccano l'HMG-CoA reduttasi per ridurre la sintesi del colesterolo. La berberina agisce attraverso un percorso completamente diverso: stabilizza l'mRNA del recettore LDL, quindi il fegato elimina più LDL dal sangue. Poiché i meccanismi differiscono, gli effetti si sommano.

Uno studio pubblicato su Metabolism nel 2008 ha testato la combinazione in 63 pazienti con colesterolo alto. La berberina più la simvastatina hanno ridotto il colesterolo LDL del 31,8% – significativamente meglio di entrambi i trattamenti presi singolarmente. Riduzioni aggiuntive simili sono state osservate per il colesterolo totale e i trigliceridi.

Il problema: CYP3A4 e miopatia

Simvastatina e atorvastatina vengono entrambi sostanzialmente eliminati dal CYP3A4. Se la berberina inibisse il CYP3A4 – e lo studio sulla sonda umana afferma che lo fa, di circa il 40% per l’esposizione al midazolam – i livelli ematici delle statine potrebbero aumentare. Una maggiore esposizione alle statine è il fattore accertato degli effetti collaterali muscolari, dalla lieve mialgia alla, molto raramente, rabdomiolisi.

Cosa hanno effettivamente scoperto i dati di farmacocinetica umana

È qui che le sfumature contano. Uno studio randomizzato in aperto su 60 volontari cinesi sani, pubblicato nel Drug Design, Development and Therapy nel 2019, ha somministrato berberina cloruro 300 mg da solo, con simvastatina 40 mg o con fenofibrato 200 mg. I ricercatori non hanno riscontrato nessuna interazione farmacocinetica clinicamente evidente tra la berberina e la simvastatina e hanno concluso che le due potrebbero essere co-somministrate senza aggiustamento della dose. È interessante notare che l'influenza è andata nella direzione opposta: con dosaggi ripetuti, simvastatina e fenofibrato hanno ritardato il tempo di picco della concentrazione della berberina di circa 2,5 volte.

Quindi il rischio teorico non si è materializzato in un breve studio condotto su volontari sani con una singola dose di berberina. Ciò è rassicurante ma non conclusivo: i giovani volontari sani in un breve periodo non sono gli stessi di un paziente più anziano che assume simvastatina 80 mg con ridotta funzionalità renale e diversi altri substrati del CYP3A4 a bordo. con berberina

Rischio statina per statina

Sintomi muscolari da segnalare immediatamente

• Dolore, dolorabilità o debolezza muscolare nuovi e inspiegabili, soprattutto simmetrici, nelle cosce, nelle spalle o nei polpacci
• Urina scura, color cola
• Affaticamento insolito dei muscoli doloranti
• Crampi muscolari nuovi da quando hai iniziato a prendere l'integratore

Smetti di assumere la berberina e contatta il tuo medico di famiglia o il farmacista. Questi sintomi non dovrebbero mai essere autogestiti.

Rosuvastatina compresse: una statina con un metabolismo minimo mediato dal CYP. Immagine: Wikimedia Commons, licenza Creative Commons.

Berberina e altri medicinali per il diabete

Sulfoniluree (gliclazide, glimepiride, glipizide)

Questa è la combinazione a più alto rischio di ipoglicemia. Le sulfoniluree forzano il rilascio di insulina indipendentemente dal livello di glucosio; la berberina abbassa il glucosio in modo indipendente. Due colpi nella stessa direzione. Inoltre, glimepiride e glipizide sono substrati del CYP2C9 – l’enzima inibisce la berberina – quindi anche i livelli del farmaco possono aumentare. Combinare solo sotto supervisione, con un monitoraggio più frequente della glicemia e un chiaro piano per l'ipoglicemia.

Insulina

Stesso principio, bordo più netto. Qualsiasi regime insulinico combinato con la berberina richiede il contributo di uno specialista e, spesso, una revisione proattiva della dose prima di iniziare piuttosto che dopo un'ipo.

Agonisti del recettore del GLP-1 (semaglutide, liraglutide, tirzepatide)

La berberina non è un agonista del recettore del GLP-1, nonostante la definizione "Ozempica della natura". Non esiste uno scontro farmacocinetico significativo, ma ce n’è uno pratico importante: entrambi rallentano lo svuotamento gastrico ed entrambi causano nausea, quindi la tollerabilità può diventare molto scarsa. Nessuno dovrebbe sostituire la berberina con un medicinale GLP-1 prescritto.

Inibitori SGLT2 (dapagliflozin, empagliflozin)

Nessuna interazione farmacocinetica ben caratterizzata, ma si applica un abbassamento additivo del glucosio. Il rischio di disidratazione è una considerazione condivisa se la berberina provoca diarrea.

Per una relazione più ampia tra digestione e controllo del glucosio, vedere il nostro articolo su salute dell'intestino e zucchero nel sangue.

Berberina e anticoagulanti

Warfarin

Warfarin's more il potente enantiomero, S-warfarin, viene metabolizzato dal CYP2C9, un enzima che la berberina inibisce in modo misurabile nell'uomo. La tesi meccanicistica a favore di una maggiore esposizione al warfarin e di un aumento dell’INR è quindi forte, anche se mancano studi dedicati sull’interazione umana. È stato anche descritto che la berberina spiazza i farmaci dai siti di legame delle proteine ​​plasmatiche, il che aggraverebbe l'effetto.

Posizione pratica: questa combinazione non dovrebbe essere iniziata senza che il medico anticoagulante lo sappia. Se concordato, aspettarsi controlli INR più frequenti per almeno quattro-sei settimane dopo l'inizio di e dopo l'interruzione.

DOAC (apixaban, rivaroxaban, edoxaban, dabigatran)

Apixaban e rivaroxaban sono substrati sia del CYP3A4 che del Glicoproteina P: i due sistemi che la berberina colpisce maggiormente. Dabigatran ed edoxaban sono substrati della P-gp. Poiché non esiste un esame del sangue di routine per monitorare i livelli di DOAC, un’interazione in questo caso è effettivamente invisibile finché non si verifica un evento di sanguinamento. Questa mancanza di monitoraggio è proprio il motivo per cui la cautela dovrebbe essere maggiore in questo caso, non inferiore.

Antipiastrinici (clopidogrel, aspirina)

Clopidogrel è un profarmaco che richiede l'attivazione del CYP, quindi l'inibizione enzimatica può teoricamente ridurne l'efficacia: una perdita di protezione piuttosto che un rischio di sanguinamento. Discuti con il tuo medico prescrittore.

Berberina e immunosoppressori

Questa è l'interazione della berberina meglio documentata e clinicamente più grave.

In uno studio randomizzato e controllato su 104 pazienti sottoposti a trapianto renale pubblicato nel European Journal of Clinical Farmacologia nel 2005, i pazienti hanno ricevuto ciclosporina con o senza berberina 200 mg tre volte al giorno per tre mesi. Nel gruppo della berberina, le concentrazioni ematiche minime di ciclosporina sono aumentate dell’88,9% rispetto al basale e il rapporto concentrazione/dose è aumentato del 98,4%. Anche il gruppo di confronto è aumentato (rispettivamente 64,5% e 69,4%), quindi l'effetto della berberina non è pari all'intero 89%, ma la differenza era statisticamente significativa e clinicamente significativa in un farmaco in cui una quantità eccessiva provoca tossicità renale e una quantità troppo scarsa provoca rigetto del trapianto.

Tacrolimus suscita la stessa preoccupazione: è un substrato del CYP3A4 e della P-gp, e le revisioni delle interazioni erba-tacrolimus elencano la berberina tra gli agenti preoccupanti.

La regola pratica è semplice. Se sei un ricevente di trapianto o prendi ciclosporina, tacrolimus, sirolimus o everolimus per qualsiasi motivo, non prendere la berberina a meno che il tuo team di trapianti non lo dica specificatamente e ne monitori i livelli. Né dovresti interromperlo bruscamente senza dirglielo, poiché i livelli di berberina in calo farebbero diminuire il tuo immunosoppressore concentrazione.

Berberina e medicinali per il cuore

Digossina

La digossina ha una delle finestre terapeutiche più ristrette in medicina ed è un classico substrato della glicoproteina P. Il lavoro sugli animali mostra che la berberina inibisce la P-gp e aumenta la biodisponibilità della digossina. I segni di tossicità della digossina comprendono nausea, disturbi visivi (aloni o colorazione giallo-verde), confusione e polso lento o irregolare. Questa combinazione dovrebbe essere evitata a meno che non vengano monitorati i livelli.

Antiaritmici (amiodarone, flecainide, propafenone)

Questi farmaci sono fortemente dipendenti dal CYP, molti sono substrati della P-gp e tutti hanno margini di sicurezza ristretti. Propafenone e flecainide sono substrati del CYP2D6: l'enzima berberina ha inibito nove volte nello studio sulla sonda umana. Il lavoro di laboratorio suggerisce anche che la berberina può influenzare l’attività dei canali cardiaci del potassio. La combinazione della berberina con una terapia antiaritmica non è appropriata al di fuori della supervisione cardiologica.

Calcio-antagonisti

Amlodipina, diltiazem, verapamil e felodipina sono substrati del CYP3A4 e si applica un abbassamento additivo della pressione sanguigna. È interessante notare che il Centro nazionale statunitense per la salute complementare e integrativa rileva che la berberina può avere ulteriori effetti benefici sulla pressione sanguigna se combinata con l'amlodipina, ricordando che non tutte le interazioni sono dannose, ma che tutte richiedono un monitoraggio.

La berberina e i farmaci per la pressione sanguigna

La berberina produce una modesta riduzione indipendente della pressione sanguigna. Aggiunto a ACE inibitori (ramipril, lisinopril), ARB (losartan, candesartan), beta bloccanti, bloccanti dei canali del calcio o diuretici, che possono portare a ipotensione sintomatica: stordimento in piedi, affaticamento, visione offuscata o svenimento.

Una nota specifica: losartan è un CYP2C9 substrato, ed è stato l'esatto farmaco sonda utilizzato per dimostrare l'inibizione del CYP2C9 della berberina nello studio sull'uomo del 2012, in cui il rapporto dei metaboliti è raddoppiato. Il losartan è un profarmaco che richiede la conversione del CYP2C9 nella sua forma attiva, quindi l'inibizione potrebbe teoricamente ridurre anziché aumentare il suo effetto.

Se prendi antipertensivi, monitora la pressione sanguigna a casa per il primo mese e segnala valori che scendono sostanzialmente al di sotto del tuo valore basale abituale.

Berberina, antidepressivi e sedativi

SSRI e altri antidepressivi

Molti antidepressivi sono substrati del CYP2D6, tra cui fluoxetina, paroxetina, venlafaxina, amitriptilina e nortriptilina. Considerata la riduzione di nove volte dell’attività del CYP2D6 osservata con la berberina, sono plausibili livelli elevati di antidepressivi, il che significa più effetti collaterali e, per i triciclici in particolare, un significativo problema di sicurezza. La berberina ha anche mostrato attività di modulazione delle monoamine in modelli animali, il che è un ulteriore motivo per essere cauti piuttosto che un motivo per combinare.

La stitichezza è un'altra sovrapposizione che vale la pena pianificare, trattata nella nostra guida su antidepressivi e costipazione.

Benzodiazepine e farmaci Z

Il midazolam - il farmaco usato per dimostrare l'inibizione del CYP3A4 della berberina - è una benzodiazepina. La sua esposizione è aumentata del 40% e la sua emivita si è allungata. Estrapolando al diazepam, alprazolam e zolpidem, ci si aspetta una sedazione potenzialmente aumentata e prolungata. Ciò è particolarmente importante per la guida, il lavoro in quota e per gli anziani a rischio di cadute.

Oppioidi

La codeina e il tramadolo richiedono il CYP2D6 per convertirsi nelle loro forme attive. L’inibizione del CYP2D6 può ridurre il sollievo dal dolore. Ossicodone e fentanil sono substrati del CYP3A4, dove l'inibizione funziona in modo opposto e può aumentare il rischio di sedazione e depressione respiratoria.

Berberina, antibiotici e antifungini

Antibiotici

La berberina ha attività antimicrobica diretta ed è utilizzata in Cina come trattamento da banco per le malattie infettive. diarrea. Ne conseguono due conseguenze. In primo luogo, potrebbe aggravare l'interruzione della flora intestinale causata dagli antibiotici: consulta le nostre guide su probiotici dopo gli antibiotici e scelta di un probiotico. In secondo luogo, esiste un'interazione diretta con l'assorbimento: in uno studio sui ratti, la co-somministrazione di berberina ha ridotto significativamente la concentrazione di picco e la biodisponibilità orale della ciprofloxacina.

Approccio pratico: sospendere la berberina durante un ciclo di antibiotici a meno che il medico prescrittore non consigli diversamente e separare le dosi di diverse ore se si continua.

Azole antifungini

Ketoconazolo, itraconazolo, fluconazolo e voriconazolo sono essi stessi potenti inibitori del CYP3A4. L'impilamento di due inibitori amplifica l'effetto su ogni altro substrato del CYP3A4 che prendi. Questa è una combinazione da sottoporre a richiesta al farmacista.

Macrolides

La claritromicina e l'eritromicina sono potenti inibitori del CYP3A4 con lo stesso problema di accumulo. L'azitromicina è un'alternativa ragionevole in molti casi: una decisione spetta al medico prescrittore, non a te.

Berberina e altri integratori

Tabella di riferimento completa delle interazioni con la berberina

Questa tabella riassume le evidenze meccanicistiche e cliniche a scopo informativo. Non sostituisce la revisione personalizzata dei farmaci da parte del medico di famiglia o del farmacista.

Chi dovrebbe evitare completamente la berberina?

• Chiunque sia incinta o stia cercando di concepire. La berberina attraversa la placenta e può sostituire la bilirubina dall'albumina.
• Chiunque allattamento al seno. Lo stesso problema relativo alla bilirubina si applica a un neonato con funzionalità epatica immatura.
• Neonati e bambini piccoli. Il Centro nazionale statunitense per la salute complementare e integrativa consiglia di non somministrare la berberina ai neonati perché potrebbe peggiorare l'ittero neonatale e aumentare il rischio di kernicterus, una grave forma di Danno cerebrale correlato alla bilirubina.
• Trapianti e altri che assumono immunosoppressori, se non indicato e monitorato.
• Persone con deficit di G6PD o una storia di anemia emolitica: le informazioni sul prodotto cinese della berberina ne controindicano l'uso in questi gruppi a causa del rischio di emolisi e ittero.
• Persone con significativa insufficienza epatica o renale, dove l'eliminazione del farmaco è già compromessa.
• Chiunque stia per sottoporsi a un intervento chirurgico. Interrompere almeno due settimane prima a causa degli effetti del glucosio, della pressione sanguigna e del metabolismo anestetico.

Come assumere la berberina in modo più sicuro

Prima di iniziare

1. Scrivi tutti i medicinali soggetti a prescrizione, i medicinali da banco e gli integratori che prendi.
2. Prenota una revisione gratuita dei farmaci in farmacia: i farmacisti comunitari del Regno Unito sono nella posizione ideale per rispondere esattamente a questa domanda.
3. Registra un riferimento: recente HbA1c, pannello lipidico, funzionalità epatica, funzionalità renale, pressione arteriosa. Un esame del sangue per la salute dell'intestino può aggiungere contesto utile.
4. Scegli una variabile alla volta. Non iniziare la berberina nelle stesse due settimane di un nuovo farmaco o di un cambiamento importante nella dieta.

Tempi e separazione della dose

• Gli studi clinici in genere utilizzano 500 mg due o tre volte al giorno, assunti durante i pasti.
• Il dosaggio suddiviso si adatta alla breve emivita della berberina meglio di un singolo grande dose.
• Separare la berberina dai medicinali soggetti a prescrizione per almeno due ore, ove possibile, e dai probiotici per tre o quattro ore.
• Assumere con il cibo per ridurre i disturbi gastrointestinali.

Cosa monitorare e quando

La qualità del prodotto è importante anche per le interazioni

Il rischio di interazione aumenta con la dose e la dose dipende dal prodotto che contiene effettivamente ciò che dice l'etichetta. Un'analisi del 2018 nel Journal of Dietary Supplements ha testato 15 prodotti commerciali a base di berberina e ha rilevato che solo sei contenevano almeno il 90% del contenuto di berberina dichiarato. Tra il 2020 e il 2022 la FDA statunitense ha anche emesso lettere di avvertimento a otto produttori di integratori di berberina per marchi errati e false affermazioni. I prodotti testati da terzi con un chiaro certificato di analisi, come Welzo Ultra Purity Berberine, rimuovono una variabile significativa.

Il monitoraggio domiciliare del glucosio diventa più importante quando la berberina viene aggiunta ai farmaci per il diabete. Immagine: Wikimedia Commons, licenza Creative Commons.

Quando parlare con un medico di famiglia o un farmacista

Chiedi subito consiglio se, dopo aver iniziato a bere berberina, avverti:

• Sintomi di bassi livelli di zucchero nel sangue: tremori, sudorazione, confusione, palpitazioni, fame insolita
• Nuovi dolori muscolari, debolezza o urine scure
• Lividi insoliti, sangue dal naso, gengive sanguinanti o sangue nelle feci
• Ingiallimento della pelle o degli occhi, o dolore addominale persistente al lato destro
• Vertigini o svenimenti quando si sta in piedi
• Diarrea che dura più di una settimana o presenza di sangue nelle feci: la nostra guida su quando consultare un medico di famiglia per i sintomi dello stomaco copre il rosso flags

Gli effetti collaterali sospetti degli integratori possono essere segnalati all'MHRA attraverso lo Yellow Card Scheme. In caso di emergenza (emorragia grave, dolore toracico, collasso o incapacità di trattenere i liquidi) chiama il 999 o vai al pronto soccorso.

Domande frequenti sulle interazioni con la berberina

Puoi prendere berberina e metformina insieme?

È possibile sotto controllo medico, ma non dovrebbe essere fatto unilateralmente. Entrambi abbassano la glicemia ed entrambi causano comunemente effetti collaterali gastrointestinali, quindi la combinazione può amplificarli entrambi. La berberina inibisce anche i trasportatori OCT e MATE che spostano la metformina nel corpo e la direzione di tale effetto negli esseri umani non è ben caratterizzata. Separare le dosi di almeno due ore, monitorare il glucosio più frequentemente per 4-6 settimane e non ridurre mai da soli la metformina prescritta.

La berberina interagisce con le statine?

Sì, in due modi. Beneficamente, la berberina e le statine abbassano il colesterolo LDL attraverso diversi meccanismi, e uno studio del 2008 su 63 pazienti ha scoperto che la combinazione con simvastatina riduceva l’LDL del 31,8% – più di entrambe le sostanze prese singolarmente. Con cautela, la berberina inibisce il CYP3A4, che elimina la simvastatina e l'atorvastatina, quindi i livelli ematici potrebbero teoricamente aumentare e aumentare gli effetti collaterali muscolari. Uno studio di farmacocinetica umana del 2019 non ha rilevato alcuna interazione clinicamente evidente con la simvastatina a breve termine, ma la combinazione dovrebbe comunque essere discussa con il medico prescrittore.

Quali farmaci non dovrebbero essere assunti con la berberina?

Le combinazioni a più alto rischio sono immunosoppressori (ciclosporina, tacrolimus), digossina, warfarin, insulina e sulfaniluree e farmaci antiaritmici. Tutti questi hanno margini di sicurezza ristretti, il che significa che un modesto cambiamento nel livello ematico può causare danni. La berberina dovrebbe essere evitata anche insieme ad altri inibitori del CYP3A4 come gli antifungini azolici e la claritromicina.

La berberina influisce sugli enzimi epatici che processano i farmaci?

Sì. Uno studio crossover randomizzato condotto su volontari sani che assumevano 300 mg di berberina tre volte al giorno per due settimane ha riscontrato una ridotta attività di CYP2D6, CYP2C9 e CYP3A4. L’esposizione al midazolam è aumentata del 40% e il rapporto sonda CYP2D6 è aumentato di nove volte. L'attività del CYP1A2 e del CYP2C19 non è stata modificata in modo significativo.

Quanto tempo prima dell'intervento dovrei interrompere la berberina?

Almeno due settimane. La berberina abbassa la glicemia e la pressione sanguigna e influenza gli enzimi che metabolizzano i farmaci anestetici e analgesici. Informa il tuo team di valutazione preoperatoria di ogni integratore che prendi, non solo dei medicinali soggetti a prescrizione.

Posso prendere la berberina con compresse per la pressione sanguigna?

Solo con monitoraggio. La berberina produce una modesta riduzione indipendente della pressione sanguigna, quindi combinarla con ACE inibitori, ARB, bloccanti dei canali del calcio o diuretici può causare vertigini o svenimenti. Il losartan dipende specificamente dall'attivazione del CYP2C9 e la berberina inibisce quell'enzima. Controlla la pressione sanguigna a casa per il primo mese.

La berberina interagisce con i probiotici?

La berberina ha attività antimicrobica nell'intestino, quindi assumerla contemporaneamente a un probiotico vivo può ridurre il numero di organismi sopravvissuti. Separarli di tre o quattro ore è una precauzione sensata. La berberina altera anche la composizione del microbiota intestinale, il che è stato collegato alla lieve diarrea sperimentata da alcuni utenti.

La berberina è sicura con il warfarin?

Non senza supervisione. Warfarin's active enantiomer is cleared by CYP2C9, which berberine inhibits, so INR could rise and bleeding risk with it. Non esistono studi dedicati sull’interazione umana, il che significa che la dimensione dell’effetto è imprevedibile. Se la tua clinica anticoagulante è d'accordo, aspettati controlli settimanali dell'INR dopo l'inizio e di nuovo dopo l'interruzione.

La berberina interagisce con l'alcol?

Non esiste uno scontro farmacologico diretto, ma entrambe possono irritare il tratto gastrointestinale ed entrambe influenzano la regolazione del glucosio. L'alcol aumenta anche in modo indipendente il rischio di ipoglicemia nelle persone che assumono farmaci ipoglicemizzanti, quindi vale la pena moderare la combinazione piuttosto che trattarla come neutra.

Quanto durano le interazioni della berberina dopo che ho smesso di assumerla?

La berberina ha un'emivita plasmatica breve, ma l'inibizione enzimatica richiede tempo per invertirsi mentre il corpo rigenera l'attività enzimatica e gli effetti sul microbioma intestinale possono persistere ancora più a lungo. Attendi almeno una o due settimane affinché i livelli del farmaco si riequilibrino e tieni presente che l'interruzione della berberina può causare un calo del livello di un medicinale che interagisce, motivo per cui l'interruzione richiede anche un monitoraggio, non solo l'inizio. zucchero

Lettura correlata da Welzo

• Berberina vs metformina: come si confrontano
• Salute dell'intestino e glicemia
• Spiegazione degli effetti collaterali del TUDCA
• Salute dell'intestino e perdita di peso
• Salute dell'intestino e ormoni
• Test del microbioma intestinale nel Regno Unito
• Ibuprofene e danni allo stomaco
• I probiotici funzionano davvero?

Riferimenti

1. Guo Y, Chen Y, Tan ZR, Klaassen CD, Zhou HH. La somministrazione ripetuta di berberina inibisce i citocromi P450 nell'uomo. European Journal of Clinical Pharmacology. 2012;68(2):213–217. PubMed | Testo completo
2. Wu X, Li Q, Xin H, Yu A, Zhong M. Effetti della berberina sulla concentrazione ematica di ciclosporina A in pazienti trapiantati di rene: studio clinico e farmacocinetico. European Journal of Clinical Pharmacology. 2005;61(8):567–572. PubMed
3. Li G, Zhao M, Qiu F, Sun Y, Zhao L. Interazioni farmacocinetiche e tollerabilità del cloruro di berberina con simvastatina e fenofibrato: uno studio parallelo, randomizzato, in aperto in soggetti cinesi sani. Progettazione, sviluppo e terapia di farmaci. 2019;13:129–139. PubMed | Testo completo
4. Kong WJ, Wei J, Zuo ZY, et al. La combinazione di simvastatina con berberina migliora l'efficacia ipolipemizzante. Metabolism. 2008;57(8):1029–1037. PubMed
5. Yin J, Xing H, Ye J. Efficacia della berberina in pazienti con diabete di tipo 2. Metabolismo. 2008;57(5):712–717. Testo completo
6. Centro Nazionale per la Salute Complementare e Integrativa. Nelle novità: Berberina. nccih.nih.gov
7. Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Berberina: monografia sulle erbe di medicina integrativa. mskcc.org
8. Kwon M, Choi YA, Choi MK, Canzone IS. Potenziale di interazione farmaco-farmaco mediato dal trasportatore di cationi organici tra berberina e metformina. Archivi della ricerca farmaceutica. 2015;38:849–856. Springer
9. Sun R, Kong B, Yang N, et al. Interazioni farmacocinetiche tra metformina e berberina nei ratti: ruolo delle sequenze di somministrazione orale e del microbiota. Life Sciences. 2019;235:116815. PubMed
10. Hermann R, von Richter O. Evidenza clinica di farmaci erboristici come autori di interazioni farmacocinetiche tra farmaci. Planta Medica. 2012;78(13):1458–1477. PubMed
11. Abushammala I. Interazioni tra Tacrolimus ed erbe: una revisione. Die Pharmazie. 2021;76(10):468–472. PubMed
12. Yue SJ, Liu J, Wang WX, et al. Diarrea lieve emergente dal trattamento con berberina associata a disbiosi del microbiota intestinale. Biomedicina e farmacoterapia. 2019;116:109002. PubMed
13. Chen Y, Zhao Z, Li Y, et al. Effetto inibitorio della berberina sull'espressione e sulla funzione della glicoproteina P. International Journal of Molecular Sciences. 2019. Testo completo
14. Han YL, Yu HL, Li D, et al. Effetti della berberina e Hwangryunhaedok-tang sulla biodisponibilità orale e sulla farmacocinetica della ciprofloxacina nei ratti. Testo completo
15. Funk RS, Singh RK, Winefield RD, et al. Variabilità nella potenza tra le preparazioni commerciali di berberina. Journal of Dietary Supplements. 2018;15(3):343–351. Testo completo
16. Hernandez AV, Hwang J, Nasreen I, et al. Impatto dei prodotti combinati di berberina o berberina sulle concentrazioni di lipoproteine, trigliceridi e marcatori di sicurezza biologica nei pazienti con iperlipidemia: una revisione sistematica e una meta-analisi. Journal of Dietary Supplements. 2024;21(2):242–259. PubMed
17. US Food and Drug Administration. Lettere di avvertimento: azioni e attività di conformità. fda.gov
18. Endotext (scaffale NCBI). Opzioni di intervento non farmaceutico per il diabete di tipo 2: approcci sanitari complementari e integrativi. NCBI Bookshelf
19. Agenzia di regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari. Schema del cartellino giallo. whitecard.mhra.gov.uk

Informazioni sull'autore

Il dottor Zeeshan Afzal è un medico qualificato e ufficiale medico a Welzo. Scrive ed esamina clinicamente i contenuti di Welzo sulla salute dell'apparato digerente, sulla salute metabolica e sugli integratori, concentrandosi sulla traduzione della farmacologia sottoposta a revisione paritaria in una guida pratica per i pazienti del Regno Unito.

Revisionato dal punto di vista medico da: Dr Zeeshan Afzal, MBBS
Ultima revisione: [INSERISCI DATA DI PUBBLICAZIONE]
Prossima revisione prevista: [INSERISCI DATA + 12 MESI]

Medical disclaimer

Questo articolo è destinato a informazioni generali e formazione. Non costituisce un consiglio medico e non sostituisce una valutazione individuale da parte di un operatore sanitario qualificato. La berberina è venduta nel Regno Unito come integratore alimentare e non è autorizzata come medicinale dalla MHRA per nessuna condizione. Non iniziare, interrompere o modificare alcun medicinale prescritto sulla base di questo articolo. Se prendi farmaci su prescrizione, sei incinta o stai allattando o hai una condizione medica diagnosticata, parla con il tuo medico di famiglia o il farmacista prima di prendere la berberina. Se si verificano gravi emorragie, dolore toracico, collasso o sintomi di grave ipoglicemia, rivolgersi a cure mediche di emergenza.