Vantaggi dell'urolitina A: prove, dosaggio e guida all'acquisto nel Regno Unito

In questa serie siamo stati piuttosto duri con i nuovi composti per la longevità, perché la maggior parte arriva con un meccanismo sorprendente e pochissimi dati sui risultati umani: lo standard che applichiamo in tutta la nostra guida agli integratori per la longevità e attraverso anti-invecchiamento e gamma di integratori per la longevità . L'urolitina A è l'eccezione più chiara che abbiamo trattato.

Dispone di numerosi studi clinici randomizzati e controllati con placebo sull'uomo con endpoint funzionali (forza muscolare, resistenza, distanza percorsa a piedi) piuttosto che solo biomarcatori. Ciò lo pone davanti al resveratrolo, alla spermidina e, in termini di risultati funzionali, probabilmente davanti all'NMN: vedi NMN benefici, effetti collaterali e dosaggio, il NMN supplementi gamma e NMN Pro 1000 per quel confronto, e la guida allo stack di longevità per sapere a chi appartengono.

Ha anche due veri problemi che il marketing affronta per non parlare del fatto che quasi tutti gli studi provengono dall'azienda che produce l'ingrediente di marca, e lo studio più ampio condotto su adulti di mezza età non ha raggiunto il proprio endpoint primario.

Che cos'è l'urolitina A in realtà is

L'urolitina A non si trova negli alimenti. Ciò sorprende le persone, perché è invariabilmente commercializzato insieme a immagini di melograni.

Il cibo contiene ellagitannins — polifenoli presenti in melograni, noci, noci pecan, fragole, lamponi e alcuni tè. Questi vengono idrolizzati in acido ellagico, che i batteri intestinali poi convertono in urolitine, di cui l'urolitina A è una [1,2,5].

Quindi l'urolitina A è un postbiotico: un metabolita prodotto dal tuo microbioma, non un nutriente che mangi. Questa distinzione guida tutto il resto.

Il meccanismo: mitofagia

I mitocondri si degradano con l'età. La mitofagia è il processo di pulizia cellulare che identifica i mitocondri danneggiati e li ricicla, consentendo a quelli più sani di sostituirli. L'urolitina A è descritta in letteratura come un attivatore della mitofagia, e questa è la base proposta per i suoi effetti sulla funzione muscolare [2,3,4].

A differenza di molti meccanismi di longevità, questo è stato testato rispetto ai risultati funzionali umani piuttosto che lasciato come teoria. Questa è la differenza sostanziale tra l'urolitina A e la maggior parte della sua categoria - e vale la pena leggerla insieme a spiegazione dell'autofagia, dal momento che la mitofagia è una forma specializzata dello stesso processo.

Che cosa non è stato dimostrato che faccia l'urolitina A

Vale la pena dirlo presto, perché il marketing si estende notevolmente oltre gli studi:

• Non è stato dimostrato che allunghi la durata della vita negli esseri umani. Nessun integratore lo ha fatto e non esiste alcuno studio in grado di dimostrarlo.
• Non è stato dimostrato che inverta l'età biologica. Gli endpoint misurati erano la funzione muscolare e i biomarcatori mitocondriali, non gli orologi dell'invecchiamento.
• Non è stato dimostrato che prevenga alcuna malattia. Gli studi hanno misurato le prestazioni in persone generalmente sane.
• Non è stato dimostrato che funzioni meglio della resistenza allenamento. Gli studi lo hanno testato insieme alla normale attività dei partecipanti, non contro l'esercizio fisico.
• Dichiarazioni cognitive, cardiovascolari e articolari circolano ampiamente ma si basano sul lavoro preclinico o su piccoli studi iniziali, non sugli studi muscolari che danno al composto la sua credibilità.

I risultati muscolari e mitocondriali sono reali. Tutto ciò che va oltre questi valori è attualmente un'estrapolazione e dovrebbe essere valutato come tale: lo stesso quadro che applichiamo negli integratori per la longevità che probabilmente non funzionano.

Perché la maggior parte delle persone non ne produce abbastanza

Questo è il fatto praticamente più importante sull'urolitina A e l'argomentazione più forte a favore dell'integrazione piuttosto che del consumo di melograni.

A Uno studio condotto su 100 adulti sani ha valutato la produzione di urolitina A dando ai partecipanti succo di melograno e misurando la risposta. Solo il 12% aveva urolitina A rilevabile in circolo al basale. Dopo la sfida con il melograno, circa il 40% ha convertito in modo significativo i precursori alimentari in urolitina A, il che significa che circa il 60% non lo ha fatto [1].

Lo stesso studio ha rilevato che l'integrazione diretta con 500 mg di urolitina A ha prodotto livelli circolanti circa sei volte superiori rispetto a bere 240 ml di succo di melograno [1].

Nota il conflitto, però: questa ricerca è stata condotta da autori che includevano dipendenti dell'azienda che produce l'integratore di marca [1]. La scoperta è coerente con il lavoro indipendente sui metabotipi dell'urolitina [5], ma non è disinteressata.

Cosa mostrano gli studi sull'uomo

Prima sicurezza nell'uomo, 2019

Lo studio iniziale sull'uomo, pubblicato su Nature Metabolism, era uno studio di Fase 1 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 60 partecipanti anziani sani. Ha stabilito che l’urolitina A aveva un profilo di sicurezza favorevole – il suo risultato primario – e che quattro settimane con 500 mg e 1.000 mg modulavano le acilcarnitine plasmatiche e l’espressione genica mitocondriale del muscolo scheletrico [2]. Questo era uno studio sulla sicurezza e sui biomarcatori, non uno studio sull'efficacia.

Adulti più anziani, 2022: il risultato più forte

Uno studio clinico randomizzato pubblicato su JAMA Network Open ha somministrato agli adulti di età compresa tra 65 e 90 anni 1.000 mg di urolitina A al giorno o placebo per quattro mesi. I partecipanti che hanno ricevuto l'integrazione hanno mostrato una resistenza muscolare significativamente migliorata sia nel muscolo scheletrico della gamba che della mano, insieme a miglioramenti nei biomarcatori sanguigni della salute mitocondriale [3].

La resistenza muscolare negli adulti più anziani è un endpoint significativo: si riferisce direttamente alla funzionalità, alla fragilità e all'indipendenza piuttosto che a un indicatore astratto.

Adulti di mezza età, 2022 - gli onesti complication

Lo studio ATLAS, pubblicato su Cell Reports Medicine, ha randomizzato adulti sani di mezza età in sovrappeso a 500 mg, 1.000 mg o placebo per quattro mesi. Ha riportato un miglioramento significativo nella forza muscolare di circa il 12% e ciò che gli autori descrivono come miglioramenti clinicamente significativi nella resistenza aerobica (picco consumo di ossigeno) e nelle prestazioni fisiche nel test del cammino di sei minuti.

Non ha mostrato un miglioramento significativo nel picco di potenza in uscita, che era l'endpoint primario [4].

Questo conta. L'endpoint primario di uno studio viene nominato in anticipo proprio in modo che i risultati non possano essere selezionati a posteriori. Quando l'endpoint primario viene mancato e gli endpoint secondari sono positivi, l'interpretazione corretta è "promettente ma non dimostrato", non "provato". Il materiale di marketing che cita la cifra della forza del 12% raramente menziona questo.

Atleti - misti

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di otto settimane su atleti maschi allenati con resistenza a 1 g al giorno ha rilevato aumenti nella distensione su panca e nello squat con una ripetizione massima che non raggiungono valori statistici significato [6]. Sono state completate ulteriori prove su atleti di resistenza [7].

Le prove in sintesi

La questione del finanziamento

Abbiamo segnalato lo stesso problema quando abbiamo parlato del collagene, dove gli studi finanziati in modo indipendente non erano d'accordo con quelli finanziati dall'industria [8]. Si applica anche qui, e i lettori meritano di saperlo.

I principali studi sull'urolitina A coinvolgono autori impiegati o affiliati ad Amazentis, la società che produce la forma Mitopure dell'ingrediente con marchio [1,2,3,4]. Gli studi stessi sono ben progettati: randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, pubblicati su riviste rispettabili tra cui JAMA Network Open. Si tratta di uno standard davvero più elevato di quello che riesce a raggiungere la maggior parte di questa categoria.

Ma la base di prove non è ancora diversificata. Ciò che lo rafforzerebbe materialmente è la replica da parte di gruppi senza alcun interesse commerciale nel risultato. Finché non esiste, la posizione appropriata è interessata piuttosto che convinta.

Cosa cambierebbe la nostra valutazione

Per essere specifici piuttosto che vagamente scettici, tre cose potrebbero spostare l'urolitina A da "promettente" a "affermata" nella nostra vista:

1. Replica indipendente dei risultati muscolari da parte di un gruppo senza alcun rapporto finanziario con il produttore.
2. Uno studio che ha raggiunto il suo endpoint primario pre-registrato in una popolazione di mezza età o più giovane, dato che ATLAS non [4].
3. Più follow-up. Quattro mesi ti dicono sulla resistenza muscolare; non ti dice nulla sull'eventuale importanza di tutto ciò nell'arco di un decennio.

Nessuno di questi è irragionevole da aspettarsi, e il composto è abbastanza popolare che è probabile che gruppi indipendenti lo testano. Questa è una posizione migliore rispetto a quella occupata dalla maggior parte di questa categoria.

Dosaggio e tempistiche

Sia 500 mg che 1.000 mg sono stati testati nello studio ATLAS [4], e lo studio sugli anziani ha utilizzato 1.000 mg [3]. Non ci sono prove convincenti che superare i 1.000 mg aggiunga qualcosa. Come per NMN, la dose commercializzata tende ad aumentare più velocemente delle prove: vedi is NMN una truffa? per lo stesso modello.

Cosa fornisce il prodotto Welzo

Welzo Ultra Purity Urolithin A 500mg fornisce 500 mg per porzione di due capsule, con 30 porzioni per flacone — una fornitura per un mese alla dose inferiore studiata. È una formulazione monoingrediente senza miscela proprietaria, che utilizza una capsula vegetale HPMC e magnesio stearato vegetale, che lo rende adatto alle diete a base vegetale. Il prezzo attuale è £ 34,99, ridotto da £ 49,99.

Abbiamo deliberatamente formulato a 500 mg anziché una frazione di esso. Una capsula da 250 mg sembra più economica sullo scaffale e costa di più per la dose studiata, che è l'aritmetica esposta in quanto costa uno stack di longevità.

Quattro mesi sono un impegno lungo. Se non sei pronto a seguirlo così a lungo e a monitorare qualcosa di specifico, la risposta onesta è non iniziare: vedi quanto tempo impiegano gli integratori per funzionare.

Urolitina A contro NMN

Nessuno dei due è una fondazione. Entrambi vengono dopo la vitamina D, gli omega-3, il magnesio e la creatina, che hanno prove molto più forti a costi molto più bassi - vedi the minimal supplement stack e the cheap longevity stack.

guida all'acquisto nel Regno Unito

Stato normativo

L'urolitina A è trattata come nuovo alimento nel Regno Unito e nell’UE, il che significa che richiede l’autorizzazione prima di poter essere liberamente commercializzato come integratore alimentare. Le posizioni normative in quest'area sono in evoluzione e differiscono tra Gran Bretagna, Irlanda del Nord e UE, quindi controlla la situazione attuale al momento dell'acquisto piuttosto che fare affidamento su qualsiasi articolo, incluso questo. Lo status di nuovo alimento è una questione di autorizzazione, non una constatazione sulla sicurezza [12].

Qualità del prodotto: controllare prima di spendere

La stessa analisi dell'Università Nazionale di Singapore che ha rilevato che i prodotti NMN si discostano da quanto dichiarato in etichetta −100% e +11,2% hanno testato anche prodotti a base di urolitina A. Per l'urolitina A, la deviazione da quanto dichiarato in etichetta variava da −15,5% a +28,6% [13,14].

Questo è un quadro notevolmente migliore rispetto a NMN: nessun prodotto di urolitina A in quel campione è stato trovato vuoto. Ma un eccesso di quasi il 30% è ancora un ampio margine su un ingrediente costoso, e "migliore della categoria peggiore del settore" è un limite basso da superare. Dato il costo per dose, la verifica è proporzionalmente più importante qui che quasi ovunque.

Cosa cercare

• Un certificato di analisi specifico per il lotto per il prodotto finito, non per la materia prima: vedere come leggere un certificato di analisi.
• Dose dichiarata per porzione dosi di prova corrispondenti di 500 mg o 1.000 mg, non una miscela brevettata.
• Costo per dose studiata, non per bottiglia. Una capsula da 250 mg a basso prezzo è costosa se ne servono quattro.
• Un rivenditore britannico nominato e responsabile con procedure per resi e reclami.
• Affermazioni realistiche. Qualsiasi pagina che prometta un'inversione di età descrive qualcosa che nessuno studio ha dimostrato.

Ulteriori indicazioni sui test di terze parti: cosa significa e a cosa serve non, gli integratori riempitivi spiegano e perché gli integratori sono costosi. La nostra gamma si trova in Welzo Ultra Purity.

L'opzione Welzo

Due note oneste su quel tavolo. Innanzitutto, con un prezzo di £ 1,17 al giorno, questo è tra gli elementi più costosi in una routine di longevità: molto più di vitamina D o creatina, che hanno prove più forti. In secondo luogo, preferiremmo che confrontaste il costo per dose studiata con i concorrenti piuttosto che confrontare i prezzi delle bottiglie, perché una bottiglia più economica da 250 mg per porzione non è più economica in alcun modo che conta.

Vale anche la pena spiegare la scelta della formulazione: HPMC e stearato di magnesio vegetale sono lì perché una capsula ha bisogno di un guscio e di un agente di flusso per essere dosata in modo coerente. Abbiamo scritto a lungo sul motivo per cui il panico "senza riempitivi" intorno allo stearato di magnesio non è supportato da prove integratori riempitivi ed eccipienti.

Visualizza Welzo Ultra Purity Urolithin A 500mg.

A chi potrebbe essere adatto e chi dovrebbe saltarlo

Candidati ragionevoli

• Adulti anziani preoccupati per la funzione muscolare. Questo è qui che si trovano le prove sperimentali più forti: una migliore resistenza muscolare negli adulti di età compresa tra 65 e 90 anni [3]. Dovrebbe integrare l'allenamento di resistenza, non sostituirlo.
• Adulti di mezza età che hanno coperto i fondamenti e desiderano un composto aggiuntivo basato sull'evidenza, con aspettative realistiche su un endpoint primario mancato [4].
• Persone che mangiano molta melagrana e noci e non vedono alcun beneficio - plausibilmente tra il circa 60% che convertire male [1]. Una dose misurata di 500 mg elimina completamente la lotteria di conversione.

Chi non dovrebbe disturbare

• Chiunque non abbia coperto la vitamina D, omega-3, magnesio e creatina. La creatina in particolare ha una base di prove molto più ampia per i risultati muscolari a una frazione del costo [15].
• Chiunque con un budget limitato. Questo è tra i composti più costosi disponibili.
• Chiunque non sia disposto a impegnarsi per quattro mesi e monitorare una misurazione specifica.
• Chiunque sia incinta o allatta al seno, o abbia meno di 18 anni - non studiato in questi gruppi.
• Chiunque si aspetta che sostituisca la formazione. Gli studi hanno testato un integratore insieme all'attività ordinaria, non al posto dell'esercizio.

Confronti con altre opzioni in questo livello: spermidina vs NMN, fisetin vs quercetina e NMN vs creatine.

Dove si trova in una posizione sensata stack

Chiunque raggiunga il passaggio cinque mentre i passaggi da uno a quattro vengono trascurati ha l'ordine sbagliato e questo è l'errore più comune e costoso in questa categoria: vedi come iniziare gli integratori per la longevità.

Quando parlare con un doctor

Parla con il tuo medico di famiglia o il farmacista prima di iniziare l'urolitina A se prendi farmaci su prescrizione, hai una condizione medica esistente o sei incinta, allatta al seno o stai cercando di concepire. Non è stato studiato in gravidanza o nei bambini.

Se la tua preoccupazione è un'autentica debolezza muscolare, affaticamento inspiegabile o perdita di peso involontaria, consulta un medico piuttosto che acquistare un integratore. La sarcopenia, la disfunzione tiroidea, la carenza di vitamina D, l'anemia e le condizioni infiammatorie si presentano tutte in questo modo e tutte hanno trattamenti consolidati. Un esame del sangue per la vitamina D, esame del sangue per la tiroide, esame del sangue per la ferritina o controllo sanitario MOT completo del corpo è un primo test più utile acquisto.

Domande frequenti

Quali sono i benefici comprovati dell'urolitina A?

La scoperta meglio supportata è il miglioramento della resistenza muscolare negli adulti di età compresa tra 65 e 90 anni che assumono 1.000 mg al giorno per quattro mesi, insieme al miglioramento dei biomarcatori ematici della salute mitocondriale [3]. Uno studio condotto su adulti di mezza età in sovrappeso ha riportato un miglioramento di circa il 12% nella forza muscolare e guadagni clinicamente significativi nella resistenza aerobica e nella distanza percorsa in sei minuti, sebbene non abbia raggiunto il suo endpoint primario di picco di potenza in uscita [4].

Posso ottenere l'urolitina A dal succo di melograno?

Di solito non in quantità significative. Il cibo contiene ellagotannini, che i batteri intestinali devono convertire in urolitina A. In uno studio condotto su 100 adulti sani, solo il 12% aveva urolitina A rilevabile al basale e circa il 40% ha convertito efficacemente i precursori del succo di melograno, il che significa che circa il 60% non lo ha fatto [1]. L'integrazione diretta con 500 mg ha prodotto livelli circolanti circa sei volte superiori a quelli di un bicchiere di succo di melograno [1].

Quale dose di urolitina A dovrei assumere?

Le prove hanno utilizzato 500 mg o 1.000 mg al giorno [3,4]. Lo studio sulla resistenza muscolare sugli anziani ha utilizzato 1.000 mg; lo studio ATLAS ha testato entrambi. Non ci sono prove concrete che superare i 1.000 mg aggiunga benefici. Welzo Ultra Purity Urolithin A fornisce 500 mg per porzione da due capsule, corrispondente alla dose inferiore studiata. I giudici giudicano i risultati dopo circa quattro mesi, che è la durata utilizzata nelle prove principali.

L'urolitina A è migliore dell'NMN?

Fanno cose diverse e hanno profili di prove diversi. L'urolitina A dispone di dati sugli endpoint funzionali più solidi: forza muscolare e resistenza in studi randomizzati [3,4]. L'NMN aumenta in modo affidabile il NAD⁺ nel sangue e ha mostrato alcuni benefici sulla funzione fisica e sul sonno, ma una meta-analisi di otto studi randomizzati non ha riscontrato alcun effetto metabolico significativo [11]. Le prove relative all'Urolitina A sono più concentrate sul produttore. Vedere urolitina A vs NMN.

L'urolitina A è sicura?

Il primo studio di Fase 1 sull'uomo condotto su 60 partecipanti anziani sani l'ha trovata sicura e ben tollerata, con la sicurezza come risultato primario [2], e i successivi studi randomizzati di quattro mesi non hanno riportato seri problemi di sicurezza [3,4]. Si tratta di un quadro rassicurante nel breve-medio termine. Non esistono dati sulla sicurezza a lungo termine nel corso degli anni per questo o qualsiasi nuovo composto comparabile. Non è stato studiato in gravidanza, allattamento o bambini.

Quanto tempo impiega l'urolitina A a funzionare?

Gli studi principali sono durati quattro mesi, con benefici sulla resistenza muscolare riportati da circa due mesi nello studio sugli adulti più anziani [3]. Questo non è un composto in cui dovresti aspettarti di notare qualcosa nelle prime settimane. Se non sei disposto a impegnarti per quattro mesi e misurare qualcosa di specifico, è meglio non iniziare.

L'urolitina A è legale nel Regno Unito?

L'urolitina A rientra nella regolamentazione dei nuovi alimenti nel Regno Unito e nell'UE, che regola l'autorizzazione alla vendita piuttosto che fare una constatazione sulla sicurezza. Le posizioni differiscono tra Gran Bretagna, Irlanda del Nord e UE e stanno cambiando attivamente, quindi controlla lo stato attuale quando acquisti [12].

Gli integratori di urolitina A contengono ciò che affermano?

Migliori dei prodotti NMN, ma con un ampio margine. Un'analisi indipendente ha rilevato una deviazione delle indicazioni sull'etichetta per i prodotti a base di urolitina A compresa tra -15,5% e +28,6% [13,14] - contro -100% e +11,2% per NMN nello stesso studio. Dato il costo di questo ingrediente, insistere su un certificato di analisi specifico per il lotto del prodotto finito: Welzo Ultra Purity Urolithin A è testato per identità, potenza, metalli pesanti e contaminanti microbici secondo la nostra specifica Ultra Purity.

Devo prendere l'urolitina A con la creatina?

Non vi è alcun problema di interazione e, se il tuo obiettivo è la funzione muscolare, la creatina ha una base di prove molto più ampia e indipendente a una frazione del costo [15]. Se il budget è limitato, la prima scelta è la creatina. Prenderli entrambi è ragionevole una volta che le basi sono coperte - vedi creatina per la longevità.

L'urolitina A è adatta ai vegani?

Il composto stesso è un metabolita batterico dei polifenoli vegetali, quindi è intrinsecamente di origine vegetale. Ciò che varia è la capsula e gli eccipienti. Welzo Ultra Purity Urolithin A utilizza una capsula vegetale HPMC e stearato di magnesio vegetale, che lo rendono adatto alle diete a base vegetale. Controlla sempre l'elenco degli "altri ingredienti" su qualsiasi prodotto della concorrenza: vedi integratori vegani per la longevità.

Perché l'urolitina A è così costosa?

È prodotta da relativamente pochi fornitori, è un nuovo ingrediente che comporta notevoli costi normativi e la forma del marchio leader comporta costi di licenza associati al suo programma clinico. Welzo Ultra Purity Urolithin A costa £ 34,99 per 30 porzioni della dose completa studiata di 500 mg, che equivale a circa £ 1,17 al giorno. Come per qualsiasi nuovo ingrediente, i prezzi tendono a scendere man mano che l'autorizzazione viene completata e entrano più produttori: vedi perché gli integratori sono costosi.

References

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2. Andreux PA, Blanco-Bose W, Ryu D, et al. L'urolitina A, attivatore della mitofagia, è sicuro e induce una firma molecolare di mitocondri e salute cellulare negli esseri umani Metabolismo naturale. 2019;1(6):595–603. https://www.nature.com/articles/s42255-019-0073-4
3. Liu S, D'Amico D, Shankland E, et al. Effetto dell'integrazione di urolitina A sulla resistenza muscolare e sulla salute mitocondriale negli anziani: uno studio clinico randomizzato. JAMA Rete aperta. 2022;5(1):e2144279. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2788244
4. Singh A, D'Amico D, Andreux PA, et al. L’urolitina A migliora la forza muscolare, la prestazione fisica e i biomarcatori della salute mitocondriale in uno studio randomizzato condotto su adulti di mezza età. Cell Reports Medicine. 2022;3:100633. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666379122001586
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12. Autorità europea per la sicurezza alimentare. Novel food. https://www.efsa.europa.eu/en/topics/topic/novel-food
13. NUS Medicina. Discrepanze significative tra la quantità effettiva e quella indicata in etichetta degli ingredienti antietà negli integratori. Università Nazionale di Singapore, 2024. https://medicine.nus.edu.sg/news/significant-discrepancies-between-actual-and-labelled-amount-of-anti-ageing-ingredients-in-supplements-nus-medicine-study/
14. Sandalova E, et al. Testare la quantità di nicotinammide mononucleotide e urolitina A rispetto a quanto dichiarato in etichetta. GeroScience. 2024;46:5075–5083. Riportato in NutraIngredients: https://www.nutraingredients.com/Article/2024/08/23/Many-NMN-and-Urolithin-A-supplements-failing-to-match-label-claims/
15. Kreider RB, Kalman DS, Antonio J, et al. Posizione della International Society of Sports Nutrition: sicurezza ed efficacia dell'integrazione di creatina nell'esercizio fisico, nello sport e nella medicina. Giornale della Società Internazionale di Nutrizione Sportiva. 2017;14:18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5469049/
16. NHS. Vitamina D – Vitamine e minerali. https://www.nhs.uk/conditions/vitamins-and-minerals/vitamin-d/

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