Skydliaukė FT3, FT4 ir TSH

Kas padengta?

Nemokamas T3 yra nemokamų skydliaukės hormonų potipis. Tiroksinas gaminamas skydliaukėje ir gali būti rastas kraujo apyvartoje dviem formomis: sujungtas su skydliaukėje jungiančiu globulinu (TBG) arba be jokių surišančių baltymų, žinomų kaip laisvasis T4 (FT4). Nemokamas T3 egzistuoja kaip nesurišta forma, laisvas T3, į plazmos membraną, į kurią įeina į plazmoje, arba membraną praleidžiama forma. FT3 nepraleidžiantis plazmos membranos nepralankumas reiškia, kad ji turi patekti į ląsteles aktyviu transportavimu per membranos receptorių baltymus. Taigi bendro FT3 kiekis priklauso nuo to, kiek tiek TBG yra surišta, tiek kiek ne. Normali FT3 koncentracija serume svyruoja nuo 1,8 iki 4 pg/ml (PICO gramų mililitre). FT4 ir nesurištų FT3 paprastai yra nuo 6,5 iki 21,7 pico gramų mililitre, o laisvasis T3 koncentracija yra didesnė nei laisvo skydliaukės (FT4) serume.

FT4 ir FT3 yra sujungti su transportavimo baltymu, žinomu kaip skydliaukę surišantis globulinas (TBG), kuris perneša hormonus apyvartoje. Tačiau dėl didelio dydžio jis negali praeiti per ląstelių membranas, todėl ląstelės negali lengvai naudoti. Iš esmės ląstelės gali naudoti tik neskaustas hormonų molekules. Be TBG, yra ir kitų baltymų, kurie cirkuliacijoje suriša T4 ir T3, įskaitant transthiretiną ir albuminą. Nors tiek TBG, tiek TBPA turi didelį afinitetą T4, jie skiriasi savo afinityvybėmis dėl prisijungimo prie laisvojo T3: tuo tarpu TBPA afinitetas yra didesnis nei TBG, albumino afinitetas yra dar mažesnis nei transthiretino.

Nemokamas T3 yra vienintelė aktyvi T3 hormono forma, kita-jo neaktyvus de-jodinuotas metabolitas, žinomas kaip atvirkštinis triioodotroninas (RT3). FT4 ir FT3 kiekis patys neturi jokios įtakos ląstelių metabolizmo aktyvumui. Visi hormonai yra baltymai, perduodantys pranešimus ląstelėms, kad jie galėtų atlikti specifines funkcijas įvairiose kūno vietose. Tačiau kadangi bet kuriuo metu (~ 0,1% laisvojo T4) yra tik labai mažas procentas, skydliaukės grįžtamojo ryšio sistema yra skirta reguliuoti jų koncentracijas per skydliaukę stimuliuojančio hormono (TSH) išsiskyrimą iš hipofizės liaukos .

Nors FT3 yra laikoma pagrindinė forma, reguliuojanti metabolinį aktyvumą, yra tam tikrų sričių, kuriose laisvasis T4 yra aktyvesnis nei laisvas T3. Tai apima: centrinės nervų sistemos ir skeleto raumenų plotus, kurie taip pat turi didesnį ryšį su jungiančiu TBG dėl jų didelio šių receptorių kiekių, palyginti su kitais audiniais visame kūne. Iš esmės dauguma audinių teikia pirmenybę receptorių baltymams, turintiems didesnį afinitetą jungimosi tiek su laisvaisiais T4, tiek laisvomis T3 hormonų molekulėmis. Šis reiškinys gali padidinti ląstelių metabolizmą suaktyvinant baltymų kinazes (), tai yra fermentai, katalizuojantys įvairių tipų fosforilinimo reakcijas. Baltymų fosforilinimas yra procesas, atsakingas už daugelio ląstelių įvykių, įskaitant genų ekspresiją, baltymų sintezę ir metabolizmą, fermentų aktyvumą (įskaitant tuos, kurie dalyvauja lipidų metabolizme), ir ląstelių dalijimosi ar ląstelių išgyvenimo. Jei norėtumėte daugiau informacijos, apsilankykite mūsų išsamiame vadove Kraujo tyrimai čia.

Be savo vaidmens reguliuojant metabolinį aktyvumą per šiuos mechanizmus, taip pat žinoma, kad laisvasis T3 suaktyvina branduolinių receptorių, kurie koduoja fermentus, dalyvaujančius cholesterolio biosintezėje, transkripciją. Tai gali padidinti cholesterolio ir trigliceridų koncentraciją serume. Iš esmės sumažėjęs FT3 lygis gali prisidėti prie metabolinio aktyvumo sumažėjimo, slopindamas šių junginių gamybą, taip pat sumažinant jų vėlesnį įsisavinimą į ląsteles, kurioms reikia energijos gamybos. Nors moksliniai tyrimai nepatvirtino, buvo įrodymų, kad sumažėjęs lygis gali būti susijęs su didesne tam tikrų rūšių vėžio (pvz., Kolorektalinio, krūties ir plaučių) rizika.

Kaip minėta anksčiau, laisvasis T3 yra tinkamiausia hormono forma centrinėje nervų sistemoje (CNS), ir tai svarbu apsvarstyti, kai reikia gydyti sąlygas, susijusias su svorio metimu ar traukulių kontrole. Taip yra todėl, kad manoma, kad dauguma antikonvulsinių vaistų veikia mažinant energijos poreikį neuronuose. Iš esmės šiems vaistams reikalinga veiksminga priemonė naudoti turimą energiją iš angliavandenių ir riebalų, kuriuos galima paversti ATP molekulėmis (ląstelių energijos šaltiniu) per glikolizę ir beta oksidaciją. Šie antikonvulsiniai vaistai, norėdami turėti įtakos cirkuliuojančio laisvojo T3 kiekiui kraujyje, naudoja baltymus, turinčius didesnį afinitetą surišimui, pavyzdžiui, TBG ir transthiretinui.

Kaip minėta anksčiau, manoma, kad laisvasis T3 taip pat dalyvauja reguliuojant genų transkripcijos greitį suaktyvinant transkripcijos veiksnius. Todėl jis gali įtakoti ląstelių augimą ir dalijimąsi, taip pat ląstelių diferenciaciją (t. Y. Ląstelės fenotipo pokyčius) per jos sąveiką su monoamino neurotransmiteriais (tokiais kaip norepinefrinas). Šis mechanizmas buvo susijęs su daugybe neurodegeneracinių sutrikimų, įskaitant Alzheimerio ligą (). Atsižvelgiant į tai, kad šis hormonas yra susijęs su metabolinio aktyvumo palaikymu įvairiuose kūno audiniuose (), jo sumažėjęs lygis buvo susijęs su svorio metimu ar sumažėjusiu gyvybingumu laikui bėgant - būklė, vadinama Euthyroido ligos sindromu (). Be to, žemas laisvojo T3 lygis taip pat gali sumažinti vaikų augimą ir vystymąsi, galinčią sukelti jų pritrenkiantį augimą. Dėl tokio poveikio metabolizmui ir genų transkripcijai, nemokamas T3 buvo laikomas svarbiu skydliaukės funkcionavimo ir bendros pacientų sveikatos būklės įvertinimo biomarkeriu.

Apibendrinant galima pasakyti, kad laisvasis T3 yra kritinis hormonas, darantis įtaką metaboliniam aktyvumui visame kūne. Baltymų kinazių ir transkripcijos veiksnių aktyvinimas yra tik keletas mechanizmų, kuriais jis gali paveikti ląstelių funkciją. Žemas lygis buvo susijęs su svorio metimu, sumažėjusia energijos gamyba ir padidėjęs jautrumas tam tikroms vėžio rūšims, taip pat neurodegeneraciniams sutrikimams, tokiems kaip Alzheimerio liga. Iš esmės stebėjimas serumo koncentracijomis atliekant tinkamus diagnostinius testus yra svarbus žingsnis vertinant skydliaukės funkcionavimą pacientams. Tačiau dėl vaidmens reguliuojant įvairias funkcijas įvairiuose audiniuose visame kūne (), prieš darant išvadas dėl jo bendro fiziologinio poveikio sveikatos būklei ir ligos progresavimui, reikia atlikti papildomus jo poveikio ląsteles ir ligos progresavimą.

Nemokamas T3 prisideda prie metabolinių reakcijų visame kūne, įskaitant glikolizės ir beta oksidacijos reakcijas, kad būtų galima generuoti ATP molekules ląstelių energijai. Tai yra būtina centrinės nervų sistemos (CNS) kognityviniam funkcionavimui. Manoma, kad tam tikri antikonvulsantai, tokie kaip karbamazepinas ir valproatas, veikia mažinant energijos poreikį neuronuose; Todėl šiems vaistams reikalinga veiksminga priemonė naudoti turimą energiją iš angliavandenių ir riebalų, kad juos būtų galima paversti ATP molekulėmis. Siekiant sumažinti cirkuliuojantį laisvą T3 lygį, šie antikonvulsiniai vaistai naudoja baltymus, turinčius didesnį afinitetą surišimui, pavyzdžiui, TBG ir transthiretinui. Laisvas T3 taip pat daro įtaką genų transkripcijos greičiui suaktyvindamas transkripcijos veiksnius, kurie keičia ląstelių augimą ir padalijimą, taip pat ląstelių diferenciaciją. Pavyzdžiui, tai daro įtaką tam tikriems neurodegeneraciniams sutrikimams, tokiems kaip Alzheimerio liga (AD). Be to, žemas laisvojo T3 lygis taip pat gali sumažinti vaikų augimą ir vystymąsi. Dėl to stebėjimas serumo koncentracijomis atliekant diagnostinius testus yra svarbus žingsnis vertinant skydliaukės funkcionavimą pacientams. Tačiau prieš piešiant koncentraciją reikia atlikti papildomus šio hormono poveikio kitoms organų sistemoms tyrimus