Kilpnäärme FT3, FT4 ja TSH

Mida kaetakse?

Tasuta T3 on tasuta kilpnäärmehormoonide alamtüüp. Türoksiini toodetakse kilpnäärmes ja seda võib leida vereringes kahel kujul: seostuda türoksiini siduva globuliiniga (TBG) või sidumata mis tahes siduva valguga, mida nimetatakse vabaks T4 (FT4). Tasuta T3 eksisteerib seondumata vormivaba T3-na kas plasmamembraani läbisõidul või membraani läbilaskval kujul. FT3 plasmamembraanide läbitungimatus tähendab, et see peab rakkudesse sisenema aktiivse transpordi teel membraani retseptori valkude kaudu. Seega sõltub kogu FT3 kogus sellest, kui palju on nii TBG seotud kui ka seda, kui palju mitte. FT3 normaalne seerumi kontsentratsioon jääb vahemikku 1,8 kuni 4 pg/ml (pico grammi milliliitri kohta). FT4 ja sidumata FT3 on tavaliselt vahemikus 6,5–21,7 piko grammi milliliitri kohta, vaba T3 kontsentratsioon on seerumis suurem kui vaba türoksiin (FT4).

FT4 ja FT3 on seotud transpordivalguga, mida tuntakse türoksiini siduva globuliinina (TBG), mis transpordib vereringes olevaid hormoone. Siiski ei saa see oma suure suuruse tõttu läbi rakumembraane ja seega pole see rakkude kasutamiseks hõlpsasti kättesaadav. Sellisena saavad rakud kasutada ainult sidumata hormooni molekule. Lisaks TBG -le on ka teisi valke, mis seovad ringluses T4 ja T3, sealhulgas transtüretiin ja albumiin. Kui nii TBG -l kui ka TBPA -l on T4 suhtes kõrge afiinsus, siis erinevad nad oma afiinsuse poolest, et siduda vaba T3 -ga: kuigi TBPA -l on kõrgem afiinsus kui TBG -l, on albumiinil veelgi madalam afiinsus kui Transtyretini.

Vaba T3 on ainus aktiivne T3 hormooni vorm, teine ​​on selle passiivse de-ioodiga metaboliid, mida tuntakse vastupidiseks trioodotüroniiniks (RT3). FT4 ja FT3 kogus iseenesest ei mõjuta raku metaboolset aktiivsust. Kõik hormoonid on valgud, mis edastavad sõnumeid rakkudesse, et nad täidaksid konkreetseid funktsioone erinevates kehaosades. Kuna igal ajal on saadaval ainult väga väike protsent (~ 0,1% vaba T4), aitab kilpnäärme tagasiside süsteem nende kontsentratsiooni reguleerida) kilpnäärme stimuleeriva hormooni (TSH) vabanemist hüpofüüsi näärmest .

Ehkki FT3 peetakse peamiseks vormiks, mis reguleerib metaboolset aktiivsust, on teatud valdkondi, kus tasuta T4 on aktiivsem kui vaba T3. Nende hulka kuuluvad: kesknärvisüsteemi ja luustiku lihaste piirkonnad, millel on ka suurem afiinsus TBG -ga seondumiseks, kuna nende retseptorid on nende suures koguses võrreldes teiste keha kudedega. Sellisena eelistavad enamik kudesid retseptori valke, millel on suurem afiinsus seondumiseks nii vaba T4 kui ka vabade T3 hormoonide molekulidega. See nähtus võib põhjustada raku metabolismi suurenemist, aktiveerides proteiinkinaase (), mis on ensüümid, mis katalüüsivad erinevat tüüpi fosforüülimisreaktsioone. Valkude fosforüülimine on protsess, mis vastutab arvukate rakuliste sündmuste, sealhulgas geeniekspressiooni, valkude sünteesi ja metabolismi, ensüümide aktiivsuse (sealhulgas lipiidide metabolismiga seotud) ning rakkude jagunemise või rakkude ellujäämise reguleerimise eest. Kui soovite rohkem üksikasju, külastage meie põhjalikku juhendit vereanalüüsid siin.

Lisaks rollile metaboolse aktiivsuse reguleerimisel nende mehhanismide kaudu on teadaolevalt ka vaba T3, mis aktiveerib tuumaretseptorite transkriptsiooni, mis kodeerivad kolesterooli biosünteesiga seotud ensüüme. See võib põhjustada kolesterooli ja triglütseriidide seerumi kontsentratsiooni suurenemist. Sellisena võib FT3 vähenenud tase aidata kaasa metaboolse aktiivsuse vähenemisele, pärssides nende ühendite tootmist, samuti vähendades nende hilisemat omastamist rakkudeks, mis vajavad seda energia tootmiseks. Ehkki teaduslikke uuringuid ei kinnitata, on tõendeid, mis viitavad sellele, et vähenenud tase võib olla seotud teatud tüüpi vähi (nt kolorektaalne, rinda ja kopsu) suurema riskiga.

Nagu varem mainitud, on vaba T3 kesknärvisüsteemis (KNS) hormooni eelistatud vorm ja seda on oluline kaaluda kaalukaotuse või arestimise kontrolliga seotud tingimuste käsitlemisel. Selle põhjuseks on asjaolu, et arvatakse, et enamik krambivastaseid ravimeid töötab neuronite energiavajaduse vähendamisel. Sellisena vajavad need ravimid tõhusat vahendit süsivesikute ja rasvade saadaoleva energia kasutamiseks, mida saab vastavalt glükolüüsi ja beetaoksüdatsiooni kaudu vastavalt ATP molekulideks (raku energia allikaks) muuta. Selleks, et mõjutada vereringevaba T3 kogust veres, kasutavad need krambivastased ravimid valke, millel on suurem afiinsus seondumiseks nagu TBG ja Transthyretin.

Nagu varem mainitud, arvatakse, et vaba T3 on seotud ka geeni transkriptsiooni määra reguleerimisega transkriptsioonifaktorite aktiveerimisega. Seetõttu võib see mõjutada rakkude kasvu ja jagunemist, samuti raku diferentseerumist (s.o raku fenotüübi muutusi) interaktsiooni kaudu monoamiini neurotransmitteritega (näiteks norepinefriin). Seda mehhanismi on seostatud paljude neurodegeneratiivsete häiretega, sealhulgas Alzheimeri tõvega (). Arvestades, et see hormoon on seotud metaboolse aktiivsuse säilitamisega kogu keha erinevates kudedes (), on selle vähenenud tase seotud kaalukaotuse või elujõu vähenemisega aja jooksul - tingimusel, mida tuntakse eutüreoidse haige sündroomina (). Lisaks võib vaba T3 madal tase vähendada ka laste kasvu ja arengut, kellel on potentsiaal põhjustada nende kiire kasvu. Nende mõju tõttu metabolismile ja geeni transkriptsioonile on vaba T3 -d peetud oluliseks biomarkeriks kilpnäärme funktsioneerimise hindamisel ja üldise tervisliku seisundi hindamisel patsientidel.

Kokkuvõtlikult võib öelda, et vaba T3 on kriitiline hormoon, mis mõjutab metaboolset aktiivsust kogu kehas. Valgukinaaside ja transkriptsioonifaktorite aktiveerimine on vaid mõned mehhanismid, mille abil see võib mõjutada raku funktsiooni. Madal tase on seotud kehakaalu languse, vähenenud energiatootmise ja suurenenud vastuvõtlikkusega teatud tüüpi vähi suhtes, aga ka neurodegeneratiivsete häiretega, näiteks Alzheimeri tõbi. Sellisena on seerumi kontsentratsioonide jälgimine sobivate diagnostiliste testide kaudu oluline samm kilpnäärme funktsioneerimise hindamiseks patsientides. Kuid tänu oma rollile mitmete kudede erinevate funktsioonide reguleerimisel kogu kehas () tuleks enne järelduste tegemist selle üldise füsioloogilise mõju kohta tervislikule seisundile ja haiguste progresseerumisele täiendavaid uuringuid teiste elundisüsteemide rakkudele.

Vaba T3 aitab kaasa metaboolsetele reaktsioonidele kogu kehas, sealhulgas glükolüüsi ja beetaoksüdatsiooni tekkimiseks, et genereerida ATP molekule raku energia jaoks. See on hädavajalik kesknärvisüsteemi kognitiivseks toimimiseks (CNS). Arvatakse, et konkreetsed krambivastased ained nagu karbamasepiin ja valproaat toimivad neuronites energiavajaduse vähendamise kaudu; Seetõttu vajavad need ravimid tõhusat vahendit süsivesikute ja rasvade saadaoleva energia kasutamiseks, et seda saaks muuta ATP molekulideks. Tsirkuleeriva vaba T3 taseme vähendamiseks kasutavad need krambivastased ravimid valke, millel on suurem afiinsus seondumise suhtes nagu TBG ja Transthyretin. Vaba T3 mõjutab ka geeni transkriptsiooni kiirust, aktiveerides transkriptsioonifaktoreid, mis muudavad rakkude kasvu ja jagunemist, samuti raku diferentseerumist. Näiteks mõjutab see teatud neurodegeneratiivseid häireid, näiteks Alzheimeri tõbi (AD). Lisaks võib madal vaba T3 tase põhjustada ka laste kasvu ja arengu vähenemist. Selle tulemusel on seerumi kontsentratsioonide jälgimine diagnostiliste testide kaudu oluline samm kilpnäärme funktsioneerimise hindamiseks patsientides. Enne kui CONC -i joonistamist tuleks siiski läbi viia täiendavad uuringud selle hormooni mõju kohta teistele elundisüsteemidele