Šturoida FT3, FT4 i TSH

Što je pokriveno?

Besplatni T3 podtipa je besplatnih hormona štitnjače. Tiroksin se proizvodi u štitnjači i može se naći u cirkulaciji krvi u dva oblika: vezan na globulin koji veže tiroksin (TBG) ili nevezano na bilo koji protein koji se veže, poznat kao slobodni T4 (FT4). Besplatni T3 postoji kao nevezani oblik T3 u bilo u obliku plazma membrane ili membrane. Nepažljivost plazma membrane FT3 znači da mora ući u stanice aktivnim transportom kroz proteine ​​membranskih receptora. Dakle, količina ukupnog FT3 ovisi o tome koliko je i TBG vezano i koliko ne. Normalna koncentracija seruma FT3 kreće se između 1,8 i 4 pg/ml (pico grami po mililitru). FT4 i Unbound FT3 obično su između 6,5 do 21,7 pico grama po mililitru, pri čemu slobodni T3 ima veću koncentraciju od slobodnog tiroksina (FT4) u serumu.

FT4 i FT3 vezani su na transportni protein, poznat kao globulin koji veže tiroksin (TBG), koji hormone transportira u cirkulaciji. Međutim, zbog velike veličine, ne može proći kroz stanične membrane i stoga nije lako dostupan za upotrebu stanica. Kao takve, stanice mogu koristiti samo nevezane molekule hormona. Pored TBG -a, postoje i drugi proteini koji u cirkulaciji vežu T4 i T3, uključujući transtriretin i albumin. Dok i TBG i TBPA imaju visoki afinitet prema T4, razlikuju se u svojim afinitetima za vezanje sa slobodnim T3: dok TBPA ima veći afinitet od TBG -a, albumin ima još niži afinitet od transtriretina.

Slobodni T3 jedini je aktivni oblik T3 hormona, a drugi je njegov neaktivni de-jodirani metabolit, poznat kao obrnuti triiodotironin (RT3). Količina FT4 i FT3 sama po sebi nema utjecaja na staničnu metaboličku aktivnost. Svi su hormoni proteini koji prenose poruke u stanice kako bi obavljali određene funkcije u različitim dijelovima tijela. Međutim, budući da je u bilo kojem trenutku dostupan samo vrlo mali postotak (~ 0,1% besplatno T4), sustav povratnih informacija unutar štitnjače služi za reguliranje koncentracije kroz puštanje hormona koji stimulira štitnjače (TSH) iz hipofize iz hipofize .

Iako se FT3 smatra glavnim oblikom koji regulira metaboličku aktivnost, postoje određena područja u kojima je slobodni T4 aktivniji od slobodnog T3. Oni uključuju: područja u središnjem živčanom sustavu i skeletnog mišića, koja također imaju veći afinitet za vezanje s TBG -om zbog njihovih velikih količina ovih receptora u usporedbi s drugim tkivima u cijelom tijelu. Kao takva, većina tkiva pokazuje sklonost proteinima receptora koji posjeduju veći afinitet za vezanje i s molekulama slobodnog T4 ili slobodnog T3 hormona. Ovaj fenomen može uzrokovati porast staničnog metabolizma aktiviranjem proteinskih kinaza (), koji su enzimi koji kataliziraju različite vrste reakcija fosforilacije. Fosforilacija proteina proces je odgovoran za regulaciju brojnih staničnih događaja, uključujući ekspresiju gena, sintezu proteina i metabolizam, aktivnost enzima (uključujući one koji su uključeni u metabolizam lipida) i preživljavanje stanice ili preživljavanje stanica. Ako želite više detalja, posjetite naš sveobuhvatni vodič za Ispitivanje krvi ovdje.

Pored svoje uloge u regulaciji metaboličke aktivnosti kroz ove mehanizme, poznato je i da slobodni T3 aktivira transkripciju nuklearnih receptora koji kodiraju enzime koji su uključeni u biosintezu kolesterola. To može dovesti do povećanja koncentracije kolesterola i triglicerida u serumu. Kao takav, smanjena razina FT3 može pridonijeti smanjenju metaboličke aktivnosti inhibiranjem proizvodnje ovih spojeva, kao i smanjenjem njihovog naknadnog unosa u stanice koje zahtijevaju za proizvodnju energije. Iako nije potvrđeno znanstvenim istraživanjima, postoje dokazi koji sugeriraju da smanjene razine mogu biti povezane s većim rizikom od određenih vrsta raka (npr. Kolorektalno, dojke i pluća).

Kao što je spomenuto ranije, slobodni T3 preferirani je oblik hormona u središnjem živčanom sustavu (CNS), a to je važno razmotriti kada je u pitanju liječenje uvjeta povezanih s gubitkom težine ili kontrolom napadaja. To je zato što se smatra da većina antikonvulzivnih lijekova djeluje smanjujući potrebu za energijom unutar neurona. Kao takvi, ovi lijekovi zahtijevaju učinkovito sredstvo za korištenje raspoložive energije iz ugljikohidrata i masti koje se mogu pretvoriti u ATP molekule (izvor stanične energije) kroz glikolizu i beta-oksidaciju. Kako bi imali utjecaj na količinu bez cirkulacije T3 u krvi, ovi antikonvulzivni lijekovi koriste proteine ​​s većim afinitetom za vezanje poput TBG i transtriretina.

Kao što je već spomenuto, smatra se da je slobodni T3 uključen u regulaciju stope transkripcije gena aktiviranjem faktora transkripcije. Stoga može utjecati na rast i podjelu stanica, kao i na staničnu diferencijaciju (tj. Promjene u fenotipu stanice) kroz njegovu interakciju s monoaminskim neurotransmiterama (poput norepinefrina). Ovaj je mehanizam povezan s nizom neurodegenerativnih poremećaja, uključujući Alzheimerovu bolest (). S obzirom na to da je ovaj hormon uključen u održavanje metaboličke aktivnosti u različitim tkivima unutar tijela (), njegove smanjene razine povezane su s gubitkom težine ili smanjenom vitalnošću tijekom vremena, stanjem poznatom kao sindrom eutiroidnog bolesnog sindroma (). Nadalje, niska razina slobodnog T3 također može dovesti do smanjenog rasta i razvoja djece s potencijalom da rezultira njihovim omamljenim rastom. Zbog ovih učinaka na metabolizam i transkripciju gena, slobodni T3 smatra se važnim biomarkerom za procjenu funkcioniranja štitnjače i ukupnog zdravstvenog stanja unutar bolesnika.

Ukratko, slobodni T3 je kritični hormon koji utječe na metaboličku aktivnost u cijelom tijelu. Aktivacija protein kinaza i transkripcijskih faktora samo su neki od mehanizama pomoću kojih može utjecati na staničnu funkciju. Niske razine povezane su s gubitkom težine, smanjenom proizvodnjom energije i povećanom osjetljivošću na određene vrste raka, kao i neurodegenerativne poremećaje poput Alzheimerove bolesti. Kao takav, praćenje koncentracije seruma putem odgovarajućih dijagnostičkih testova važan je korak za procjenu funkcioniranja štitnjače unutar bolesnika. Međutim, zbog svoje uloge u regulaciji različitih funkcija u više tkiva u cijelom tijelu (), prije izvlačenja zaključaka o njezinim ukupnim fiziološkim učincima na zdravstveno stanje i napredovanje bolesti i napredovanje bolesti trebalo bi provesti dodatna istraživanja o njegovom utjecaju na stanice unutar ostalih organskih sustava.

Slobodni T3 doprinosi metaboličkim reakcijama u cijelom tijelu, uključujući onima glikolize i beta-oksidacije kako bi se stvorile ATP molekule za staničnu energiju. To je bitno za kognitivno funkcioniranje središnjeg živčanog sustava (CNS). Smatra se da određeni antikonvulzivi poput karbamazepina i valproata djeluju smanjujući potražnju za energijom unutar neurona; Stoga ovi lijekovi zahtijevaju učinkovito sredstvo za korištenje raspoložive energije od ugljikohidrata i masti kako bi se mogli pretvoriti u ATP molekule. Da bi se smanjile razine T3 bez cirkulacije, ovi antikonvulzivni lijekovi koriste proteine ​​s većim afinitetom za vezanje poput TBG i transtriretina. Slobodni T3 također utječe na brzinu transkripcije gena aktiviranjem transkripcijskih faktora, koji mijenjaju rast i podjelu stanica kao i staničnu diferencijaciju. Na primjer, utječe na određene neurodegenerativne poremećaje poput Alzheimerove bolesti (AD). Nadalje, niska razina slobodnog T3 također može dovesti do smanjenog rasta i razvoja djece. Kao rezultat, praćenje koncentracije seruma putem dijagnostičkih testova važan je korak za procjenu funkcioniranja štitnjače unutar bolesnika. Međutim, prije izvlačenja Conct treba provesti dodatna istraživanja o učincima ovog hormona na druge sustave organa