Trimetoprimas ir kiti antibiotikai: lyginamoji analizė

Antibiotikai yra stiprūs vaistai, naudojami šiuolaikinėje medicinoje, kurie žudo arba slopina mikroorganizmų, ypač bakterijų, ir tam tikrų parazitų, augimą, kad būtų užkirstas kelias žmonėms ir gyvūnams užkirsti kelią ir gydyti. Jie patenka į įvairias klasifikacijas pagal jų chemines struktūras, veikimo mechanizmus ir antibakterinio aktyvumo spektrą (diapazoną) prieš jautrius organizmus.

Šis straipsnis išsamiai lygina trimetoprimą - vieną plačiai naudojamą antibiotiką - su kitomis alternatyvomis savo klasėje. Tai įvertina tokius elementus kaip veiksmo mechanizmas, veikimo spektras ir klinikinio naudojimo ir nepageidaujamų reakcijų efektyvumas.

Kas yra trimetoprimas? 

Trimetoprimas yra geriamųjų sintetinis antibakterinis agentas, klasifikuojamas pagal folatų antagonistų kategoriją, pirmą kartą įvesta maždaug septintajame dešimtmetyje. Jis paprastai derinamas su sulfametoksazolu, sudarančiu ko-trimoksazolą (BACTrim)-sinergetinį duetą, plačiai naudojamą visame pasaulyje dėl plataus spektro aprėpties, siekiant plačios patogeninių mikrobų.

Trimetoprimo funkcijos slopindamas kritinį fermento dihidrofolato reduktazę (DHFR). Užblokuodamas šį būtiną komponentą, susijusį su mikrobų folio rūgšties sintezės keliu (kurio trūksta žmogaus ląstelėms), jis badauja esminių maistinių medžiagų bakterijas, neigdamas reikalingas medžiagas gyvybiškai svarbiam gyvenimo ciklui, todėl galiausiai sukelia nukentėjusių organizmų mirtį, todėl sėkmingai išnyko infekcijos iš šeimininko kūno, tiesiogiai nepaveikdamas mūsų ląstelių procesų.

Trimethoprim shows a profound impact on gram-positive organisms(Staphylococcus Aureus, Streptococcus pneumoniae) as well as some Gram-negative pathogens(Proteus, E.Coli), including certain parasites such as Pneumocystis jirovecii effective prophylaxis this otherwise fatal opportunistic infection HIV/AIDS pacientai.

Klinikinis trimetoprimo panaudojimas 

„Trimetoprim“ yra populiarus pasirinkimas valdyti nesudėtingas šlapimo takų infekcijas (UTI), ypač sukeltas E. coli. Kitos programos apima pneumonijos gydymą imunokompromisuotais asmenimis, kuriuos sukelia parazitinė užkrėtimas. Kartu su sulfametoksazolu jis tvarko kvėpavimo takų ir virškinimo trakto sistemą, susijusius su negalavimais ir MRSA žaizdų priežiūra.

Kaip ir kiti antimikrobiniai vaistai, trimetoprimas gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis paprastai laikomas gerai toleruojamu. Kai kurios įprastos reakcijos gali būti pykinimas, odos bėrimas ar niežėjimo pojūtis. Tačiau rimti nepageidaujami reiškiniai, tokie kaip kraujo sutrikimai (įskaitant megaloblastinę anemiją dėl folio rūgšties trūkumo) ir dermatologiniai išsiveržimai, įskaitant Steveno-Johnsono sindromą, gali atsirasti, nors ir retai. Kontraindikacijos apima asmenis, padidėjusius tiems komponentams, nėščioms moterims artimiausiam laikotarpiui, folatų trūkumo atvejams ir jaunesniems nei dviejų mėnesių kūdikiams, ypač atsižvelgiant į sunkių gelta riziką, dėl kurios gali atsirasti smegenų pažeidimai.

Kokios yra įprastos antibiotikų klasės?

Antibiotikai yra įvairių klasių, pagrįstų jų chemine struktūra, o tai daro įtaką veikimo mechanizmui ir spektro aktyvumui. Tai apima peniciliną (pvz., Amoksiciliną), cefalosporinus (tokius kaip ceftriaksonas), makrolidai (pavyzdžiui, eritromicinas), fluorokvinolonai (įskaitant ciprofloxacin) ir tetraciklinus.

Trimetoprimas ir kiti antibiotikai: veikimo mechanizmai 

Skirtingos antibiotikų klasės veikia per skirtingus mechanizmus, slopindamas bakterijų augimą ar užmuša bakterijas. Penicilinas sutrikdo ląstelių sienelių sintezę, užtikrinant struktūrinį smūgį, kuris pakenkia bakterijos vientisumui. Cefalosporinai trukdo bakterijų dalijimosi metu slopindami pagrindinius šiame procese dalyvaujančius baltymus. Makolidai kliudo baltymų gamybai bakterijose, sustabdydami jų metabolinį aktyvumą ir daugybos greitį. Tuo pačiu metu tetraciklinai sustabdo mikrobų sklidimą, slopindami jų baltymų sintezės mechanizmą - efektyviai nutildydami patogeno gebėjimą gaminti gyvybiškai svarbius komponentus, reikalingus išgyvenimui. Fluorokvinolonai apsaugo nuo DNR replikacijos bakterijų viduje; Nukreipiant šį pagrindinį žingsnį efektyviai blokuojama reprodukcija ir galiausiai lemia šių vienaląsčių organizmų mirtį.

Veiklos spektras

Penicilinas pirmiausia nukreiptas į gramteigiamus padermes, o cefalosporinas turi plataus spektro aktyvumą prieš gramneigiamus ir teigiamus organizmus. Priešingai, fluorochinolonai gerai aprėpia daugelį gramneigiamų patogenų, tačiau yra silpnai aktyvūs link gramn-teigiamų. Makrolidas pasižymi puikiu veiksmingumu prieš netipišką išilgai kai kurių G+VES, tuo tarpu tetraciklinas pasižymi gana vienodu abiejų tipų veiksmingumu.

Klinikinis panaudojimas 

Jų taikymas skiriasi atsižvelgiant į jų spektrumą - cefalosporinas gali būti naudojamas UTI gydymui, tuo tarpu makrolidą galima naudoti kvėpavimo takų infekcijoms valdyti.

Bendras šalutinis poveikis ir kontraindikacijos 

Neigiamas poveikis svyruoja nuo lengvos (viduriavimo, bėrimų) iki sunkaus (anafilaksijos, inkstų pažeidimų, Clostridium difficile susijusios viduriavimo). Venkite tam tikrų situacijų, reikalingų pacientų saugumui užtikrinti, pavyzdžiui, inkstų/kepenų nėštumo/kepenų būklė, atsirandanti dėl tolesnio pablogėjimo būklės rizikos.

Veiksmingumas 

Trimetoprimo veiksmingumo įvertinimas, palyginti su kitais antibiotikais, atskleidė įvairius rezultatus, dažnai priklausomus nuo tikslinio organizmo ir vaisto biologinio prieinamumo. Klinikiniai tyrimai, tokie kaip Skerk ir kt. ir Sheehan ir kt. parodė, kad trimetoprimas pasižymi panašiu veiksmingumu su įvairiais beta-laktamais, gydant šlapimo takų infekcijas (UTI). 

Šis veiksmingumas prieš įprastus bakterinius patogenus, ypač UTI sukeliančias bakterijas, yra gerai dokumentuotas. Tačiau, kai atsižvelgiama į atskirai arba derinant su sulfa vaistais, tokiais kaip „BacTrim“, jo veikimas labai skiriasi priklausomai nuo infekcinio organizmo tipo. Nors tai rodo stiprumą valdant pažįstamas infekcijas, tokias kaip UTI sisteminėms gyvybei pavojingoms sąlygoms, reikalaujančioms platesnės aprėpties, ji linkusi trūksta, kai alternatyvios antibiotikų klasės gali būti perspektyvesnės galimybės.

Saugos profilis 

Trimetoprimas paprastai sukelia mažiau šalutinio poveikio nei kiti antibiotikai, todėl tai yra labiau toleruojamas pasirinkimas pacientams. Nepaisant paprastai gerybinio profilio, gali atsirasti retų, bet sunkios reakcijos, tokios kaip Stevens-Johnson sindromas ir megaloblastinė anemija, susijusi su padidėjusio jautrumo reakcijomis. Todėl klinikinėje aplinkoje (kaip visada būtina svarstant bet kurį vaistą), kai pacientų gydymo metu reikia kruopščiai pusiausvyros tarp rizikos ir naudos - užtikrinti maksimalią terapinę naudą nuo bakterinių infekcijų, tuo pačiu sumažinant galimą žalą dėl nepageidaujamų reakcijų, kai skiriama išrašymas Šis antibiotikas prieš kitus.

Pasipriešinimas 

Susirūpinimas dėl atsparumo atsirado tiek dėl trimetoprimo, tiek kitų antibiotikų visame pasaulyje, daugiausia dėl galimo pertekliaus. Iš esmės strategijos, sutelktos į kovą su šia augančia problema, yra labai svarbios norint išlaikyti jų veiksmingumą ateityje. Tai apima antibiotikų valdymo programas, kurios skiria šiuos vaistus griežtai prižiūrint medicininei priežiūrai ir teikia išsilavinimą apie tinkamą antibiotikų atranką, dozę ir trukmę. Be to, diagnostinio budrumo skatinimas yra labai svarbus norint sumažinti netinkamą šių gyvybinių vaistų vartojimą - kiekvienas žingsnis yra svarbiausia užkirsti kelią atsparių bakterijų padermių kilimui.

Ekonominis efektyvumas 

Išlaidų palyginimas rodo, kad trimetoprimas yra žymiai pigesnis pasirinkimas, palyginti su daugeliu naujesnių naujos kartos antimikrobinių medžiagų; Taigi ekonominis efektyvumas tampa gana didelis, ypač besivystančiose šalyse, kuriose išteklių paskirstymas yra pagrindinis iššūkis.

Klinikinės gairės ir rekomendacijos 

Esamos gairės pirmiausia pasisako už trimetoprimą dėl nesudėtingų apatinių šlapimo takų infekcijų, pripažįstant įrodytą jo veiksmingumą ir saugumą. Pasirinkimas tarp jo ar kito antibiotikų naudojimo atsižvelgiant į daugybę veiksnių, tokių kaip paciento alergijos istorija, infekcijos sunkumas, priežastinio organizmo tapatumas, atsparumo modeliai vietinėje floroje ir tam tikri asmeniniai sumetimai, tokie kaip gretutinė ar nėštumas. 

Pavyzdžiui, situacijos, kurioms reikalingas platus aprėptis, gali patekti į trimetoprimą dėl geresnio saugumo profilio, ypač tarp pacientų, kurių padidėjęs jautrumas tokiems vaistams kaip penicilinas. Tačiau potencialus didelis pasipriešinimo procentas konkrečiuose regionuose daro nepalankią padėtį. Šiais scenarijais jis gali pasiekti sudėtingą pusiausvyrą, sukurdama terapinį rezultatą, kuris padidintų naudą, tuo pačiu sumažinant tikėtinas neigiamas vaistų reakcijas - klinikinę prognozę, tuo pačiu pabrėžiant protingą požiūrį į antimikrobinį receptą, tokiu būdu pakartodama globalią nuotaiką prieš nereikalingą perteklių.

Apibendrinant galima pasakyti, kad trimetoprimas priklauso antibiotikų grupei, žinomai kaip dihidrofolato reduktazės inhibitoriai; Panašios yra pirimetaminas ir metotreksatas. Nors vieną antibiotiką sunku suskirstyti į kategorijas kaip būtinai „stipresnius“ nei kitą dėl jų bakterinių taikinių specifiškumo, kai kurios plataus spektro alternatyvos, tokios kaip amoksicilinas ar ciprofloksacinas, gali apimti platesnį bakterijų tipų asortimentą. Trimetoprimas yra tinkamas, nes jis veiksmingai neleidžia kenksmingoms bakterijoms augti, blokuodama tam tikrų baltymų, reikalingų jų augimo procesui, gamybai. Comparatively, sulfonamides and trimethoprim have different actions, action but when combined as in Co-trimoxazole (sulfamethoxazole/trimethoprim), they provide a broader spectrum effect through sequential blockage on biochemical pathways essential for nucleic acid synthesis, this kills off bacteria more efficiently minimizing potential Pasipriešinimo vystymasis.