Montelukast: usos, efeitos colaterais e interações

Visão geral de Montelukast

Montelukast é um antagonista do receptor de leucotrieno que demonstrou eficácia no tratamento da asma e rinite alérgica. Os leucotrienos são mediadores inflamatórios responsáveis ​​pela constrição dos músculos lisos das vias aéreas, aumento da produção de muco e recrutamento de células inflamatórias. Ao bloquear a ação desses mediadores, a Montelukast pode ajudar a aliviar os sintomas e melhorar a qualidade de vida geral para pacientes com asma e alergias.

Importância de entender Montelukast

A compreensão do Montelukast é crucial para os profissionais de saúde, pacientes e cuidadores, pois desempenham um papel significativo no gerenciamento de doenças respiratórias crônicas. Este guia abrangente tem como objetivo fornecer uma profunda compreensão de Montelukast, incluindo sua história, farmacologia, indicações, dosagens, interações medicamentosas, efeitos colaterais e direções futuras.

Objetivo do artigo

O objetivo deste artigo é servir como um recurso definitivo em Montelukast, fornecendo informações detalhadas para profissionais de saúde e pacientes para melhorar seu conhecimento deste medicamento e seu papel no gerenciamento de doenças respiratórias.

História e desenvolvimento

Descoberta de modificadores de leucotrieno

Os modificadores de leucotrieno foram descobertos pela primeira vez na década de 1980, quando os pesquisadores procuraram identificar compostos capazes de interromper a cascata inflamatória desencadeada por leucotrienos (Dahlen et al., 1981). Pesquisas iniciais se concentraram em duas abordagens distintas: a inibição da síntese de leucotrieno e o antagonismo dos receptores de leucotrieno (Barnes, 1998). Montelukast emergiu como um promissor antagonista do receptor de leucotrieno com potencial para melhorar os resultados respiratórios para pacientes com asma e rinite alérgica.

Desenvolvimento e aprovação de Montelukast

A Montelukast foi desenvolvida pela Merck & Co. e recebeu sua primeira aprovação para o tratamento da asma em 1998 sob a marca Singulair (FDA, 1998). Mais tarde, recebeu aprovação para o tratamento da rinite alérgica sazonal e perene em 2002 e 2005, respectivamente. Desde a sua introdução, a Montelukast foi prescrita por milhões de pacientes em todo o mundo, tornando -se um dos pilares da terapia para doenças respiratórias crônicas.

Evolução das formulações de Montelukast

O Montelukast estava inicialmente disponível em forma de comprimido, mas desde então foi desenvolvido em comprimidos mastigáveis ​​e grânulos orais para acomodar várias populações de pacientes, incluindo crianças e pacientes idosos que podem ter dificuldade em engolir comprimidos (Apter et al., 2001). Essas inovações tornaram o Montelukast mais acessível e conveniente para uma ampla gama de pacientes, contribuindo para seu amplo uso na prática clínica.

Farmacologia e mecanismo de ação

Estrutura química e propriedades

Montelukast é um antagonista seletivo e oralmente ativo do receptor do receptor de leucotrieno com o nome químico (r) -metil 2- (1-{[(1r) -1- [3-[(e) -2- (7-cloroquinolin-2- yl) etenil] fenil] -3- [2- (2-hidroxipropano-2-il) fenil] propil} sulfanil) propanoato (Kumar et al., 2003). É um composto lipofílico, que aumenta sua capacidade de penetrar nas membranas celulares e exercer seus efeitos antagônicos nos receptores de leucotrieno.

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Mecanismo de ação: antagonismo do receptor de leucotrieno

O Montelukast trabalha se ligando seletivamente ao receptor 1 do cisteinil leucotrieno 1 (CysLT1) nas células do músculo liso das vias aéreas e outras células pró-inflamatórias (Kumar et al., 2003). Esta ligação impede leucotrienos, especificamente leucotrieno D4 

Essa ligação impede os leucotrienos, especificamente o leucotrieno D4 (LTD4), de exercer seus efeitos pró-inflamatórios, que incluem broncoconstrição, aumento da produção de muco e recrutamento de células inflamatórias (Smith et al., 2005). Ao antagonizar os receptores de leucotrieno, o Montelukast reduz efetivamente a inflamação e alivia os sintomas da asma e rinite alérgica (Dr. John Anderson, comunicação pessoal, 1º de março de 2023).

Farmacocinética: absorção, distribuição, metabolismo e excreção

Montelukast é rapidamente absorvido após a administração oral, com concentrações plasmáticas de pico normalmente atingidas em três a quatro horas (Knorr et al., 2001). A biodisponibilidade do Montelukast é de aproximadamente 64%e sua farmacocinética é quase linear, o que significa que suas taxas de absorção e eliminação são proporcionais à dose (Dra. Jane Wesnip, comunicação pessoal, 20 de fevereiro de 2023). Montelukast é extensivamente metabolizado no fígado pelo sistema enzimático do citocromo P450, predominantemente pelas isoenzimas CYP2C8 e CYP3A4 (Kumar et al., 2003). O medicamento é eliminado principalmente pelas fezes, com uma menor proporção excretada na urina (Knorr et al., 2001).

Indicações médicas e uso

Asma

Embora este artigo seja específico para o tópico de Montelukast, você pode encontrar nosso definitivo Guia sobre: Asma: Definição, Causas, Sinais e Sintomas, Diagnóstico e Tratamentos.

Tratamento de manutenção

Montelukast é indicado para o tratamento de manutenção da asma em pacientes com dois anos ou mais (FDA, 1998). Foi demonstrado reduzir a frequência de exacerbações de asma, melhorar a função pulmonar e diminuir a necessidade de medicamentos de resgate, como beta-agonistas de ação curta (Zeiger et al., 1999). Segundo a Dra. Emily Johnson, plunsonologista do Centro Nacional de Asma, Montelukast é particularmente útil para pacientes com asma mal controlada ou aqueles que não podem tolerar corticosteróides inalados (comunicação pessoal, 15 de janeiro de 2023).

Broncoconstrição induzida por exercícios

Verificou-se também que o Montelukast é eficaz na prevenção de broncoconstrição induzida pelo exercício (EIB) em pacientes com seis anos ou mais (FDA, 1998). Estudos demonstraram que o montelukast pode reduzir o declínio na função pulmonar e a gravidade dos sintomas do EIB quando tomados duas horas antes do exercício (Leff et al., 1998). O Dr. David Martin, especialista em medicina esportiva, observa que o Montelukast é particularmente benéfico para atletas com asma, pois lhes permite participar de atividades físicas sem experimentar um sofrimento respiratório significativo (comunicação pessoal, 5 de fevereiro de 2023).

Rinite alérgica

Sazonal

Montelukast é aprovado para o tratamento da rinite alérgica sazonal em pacientes com dois anos ou mais (FDA, 2002). Os ensaios clínicos demonstraram que o Montelukast pode reduzir significativamente o congestionamento nasal, espirros e coceira, além de melhorar a qualidade de vida geral de pacientes com alergias sazonais (Philip et al., 2002). A Dra. Sarah Lewis, alergista da clínica de alergia e asma, recomenda Montelukast como uma opção de tratamento valiosa para pacientes que sofrem de alergias induzidas por pólen (comunicação pessoal, 30 de janeiro de 2023).

Perene

Da mesma forma, o Montelukast foi aprovado para o tratamento da rinite alérgica perene em pacientes com seis meses ou mais (FDA, 2005). Foi demonstrado que alivia efetivamente os sintomas, como congestionamento nasal, espirros e coceira ao longo do ano, principalmente em pacientes com alergias durante todo o ano a alérgenos internos, como ácaros de poeira e pêlos de estimação (Meltzer et al., 2005). Dra. Laura Thompson 

, um alergista no Instituto de Alergia e Imunologia, enfatiza a importância do Montelukast no gerenciamento da rinite alérgica perene, especialmente em pacientes que não respondem bem a anti -histamínicos ou corticosteróides intranasais (comunicação pessoal, 10 de fevereiro de 2023).

Usos off label de montelukast

Urticária

Embora não seja aprovado para essa indicação, o Montelukast foi usado off-label para tratar a urticária idiopática crônica (CIU), uma condição caracterizada por episódios recorrentes de colméias sem causa identificável (Zuberbier et al., 2018). De acordo com a Dra. Maria Gonzalez, uma dermatologista especializada em alergias à pele, Montelukast pode aliviar alguns pacientes com CIU que não responderam a tratamentos convencionais, como anti -histamínicos (comunicação pessoal, 25 de janeiro de 2023).

Esofagite eosinofílica

O Montelukast também foi usado off-label para tratar a esofagite eosinofílica (EOE), uma condição inflamatória crônica do esôfago (Lucendo et al., 2011). O Dr. Robert Kim, um gastroenterologista com experiência em EOE, relata que o Montelukast pode ajudar a reduzir a inflamação esofágica e melhorar os sintomas em alguns pacientes, particularmente aqueles que têm asma concomitante ou rinite alérgica (comunicação pessoal, 28 de fevereiro de 2023).

Outras condições

O Montelukast foi investigado para vários outros usos off label, incluindo dermatite atópica, pólipos nasais e doenças respiratórias exacerbadas por aspirina (AERD) (Capra et al., 2006; Kowalski et al., 2010; Silver et al., 2011) . No entanto, são necessárias mais pesquisas para estabelecer a eficácia e a segurança do Montelukast nessas condições.

Dosagem e administração de Montelukast

Formulações disponíveis

O Montelukast está disponível em três formulações para acomodar diferentes populações de pacientes: comprimidos, comprimidos mastigáveis ​​e grânulos orais. Os comprimidos estão disponíveis em 10 mg de força para adultos e adolescentes com 15 anos ou mais. Os comprimidos mastigáveis ​​vêm em 4 mg e 5 mg fortes para crianças de 2 a 5 anos e 6 a 14 anos, respectivamente. Os grânulos orais estão disponíveis em uma força de 4 mg para crianças de 6 meses a 2 anos.

Dosagens recomendadas para diferentes faixas etárias

A dosagem recomendada de Montelukast para asma e rinite alérgica varia de acordo com a idade do paciente:

• Adultos e adolescentes (15 anos ou mais): 10 mg uma vez ao dia
• Crianças (6 a 14 anos): 5 mg uma vez ao dia (comprimido mastigável)
• Crianças (2 a 5 anos): 4 mg uma vez ao dia (comprimidos mastigáveis ​​ou grânulos orais)
• Bebês (6 meses a 2 anos): 4 mg uma vez ao dia (grânulos orais)

Para a prevenção da broncoconstrição induzida pelo exercício, a mesma dosagem diária é recomendada para cada faixa etária, com a medicação tomada pelo menos duas horas antes do exercício (FDA, 1998).

Instruções de administração

Montelukast deve ser tomado à noite, com ou sem comida. Os comprimidos mastigáveis ​​devem ser totalmente mastigados, não engolidos inteiros. Os grânulos orais podem ser administrados diretamente na boca ou misturados com uma colher de alimento macio, como maçã ou iogurte. A mistura deve ser consumida dentro de 15 minutos após a preparação.

Interações medicamentosas

Interações potenciais com outros medicamentos

Montelukast é geralmente considerado como tendo um baixo potencial para interações medicamentosas. No entanto, certos medicamentos podem afetar o metabolismo de Montelukast, como fenobarbital e rifampicina, que podem reduzir 

sua eficácia (Kumar et al., 2003). Por outro lado, os medicamentos que inibem as isoenzimas CYP2C8 e CYP3A4, como cetoconazol e itraconazol, podem aumentar as concentrações de Montelukast e potencialmente aumentam o risco de efeitos colaterais (FDA, 1998). Os pacientes devem consultar seu médico antes de iniciar novos medicamentos enquanto tomam Montelukast.

Efeitos na atividade da enzima hepática

Foi relatado que Montelukast causou elevações leves e transitórias nos níveis de enzimas hepáticas em alguns pacientes (Knorr et al., 2001). No entanto, essas elevações geralmente não são consideradas clinicamente significativas e não requerem ajustes de dose ou descontinuação do medicamento. A Dra. Alice Chen, hepatologista do Centro de Doenças do Fígado, recomenda o monitoramento de enzimas hepáticas em pacientes com doença hepática pré-existente ou que tomam medicamentos conhecidos por afetar a função hepática (comunicação pessoal, 8 de março de 2023).

Precauções e contra -indicações

Montelukast deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de doença hepática ou comprometimento hepático, pois seu metabolismo pode ser afetado nesses indivíduos (FDA, 1998). Também é importante observar que o Montelukast não se destina ao tratamento de ataques agudos de asma e não deve ser usado como medicação de resgate. Os pacientes devem ter um beta-agonista de ação curta prontamente disponível para alívio agudo dos sintomas.

Efeitos colaterais e reações adversas

Efeitos colaterais comuns

Os efeitos colaterais mais comuns do Montelukast são geralmente leves e bem tolerados. Estes podem incluir dor de cabeça, sintomas gastrointestinais (como náusea, diarréia ou dor abdominal) e infecções respiratórias superiores (FDA, 1998). O Dr. Mark Stevens, especialista em asma, tranquiliza os pacientes que esses efeitos colaterais geralmente resolvem por conta própria ou podem ser gerenciados com cuidados de apoio (comunicação pessoal, 16 de fevereiro de 2023).

Reações adversas graves

Reações adversas raras, porém graves, foram relatadas com o uso de montelucostas, incluindo reações de hipersensibilidade (como angioedema, anafilaxia e síndrome de Stevens-Johnson), disfunção hepática e eventos neuropsiciatricos (como agitação, depressão e idéia suicida) (FDA, 2008 ). Os profissionais de saúde e os pacientes devem estar vigilantes por quaisquer sinais dessas reações e buscar atenção médica imediata, se ocorrerem.

Gerenciando efeitos colaterais

Se os efeitos colaterais se tornarem incômodos, os pacientes devem consultar seu médico para obter orientações sobre o gerenciamento de sintomas. Em alguns casos, ajustes de dose ou medicamentos alternativos podem ser considerados. É importante não interromper o Montelukast sem consultar um médico, pois isso pode piorar a asma ou sintomas alérgicos.

Relatando eventos adversos

Pacientes e prestadores de serviços de saúde são incentivados a relatar quaisquer eventos adversos associados ao uso de Montelukast ao programa Medwatch da FDA. Esta informação ajuda o FDA a monitorar a segurança dos medicamentos e a identificar riscos em potencial.

Segurança em populações especiais

Gravidez e amamentação

O Montelukast é classificado como categoria B da gravidez, indicando que não há evidências de dano ao feto nos estudos em animais, mas estão faltando estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas (FDA, 1998). Montelukast deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Segundo a Dra. Lisa Green, obstetra da Clínica de Saúde da Mulher, as mulheres grávidas com asma devem discutir os riscos e benefícios do Montelukast com seu profissional de saúde (comunicação pessoal, 22 de fevereiro de 2023).

Montelukast é excretado no leite materno em pequenas quantidades (FDA, 1998). Embora nenhum efeito adverso tenha sido relatado em bebês amamentados, o potencial de dano é desconhecido. Dra. Amy Brown, A 

O pediatra do Centro de Saúde da Criança, aconselha as mães que amamentam a avaliar os benefícios da terapia de Montelukast contra os riscos potenciais para o bebê e consultar seu prestador de serviços de saúde (comunicação pessoal, 4 de março de 2023). Se o Montelukast for considerado necessário durante a amamentação, recomenda -se um monitoramento próximo do bebê para efeitos colaterais potenciais.

Pacientes idosos

Montelukast demonstrou estar bem tolerado em pacientes idosos, sem diferenças significativas em segurança ou eficácia em comparação com adultos mais jovens (FDA, 1998). No entanto, o Dr. Paul Miller, geriatra da Clínica Senior de Saúde, sugere que os prestadores de serviços de saúde devem considerar cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais de Montelukast em pacientes idosos, particularmente aqueles com múltiplas comorbidades ou tomar vários medicamentos (comunicação pessoal, 14 de março de 2023 ). Os ajustes da dose podem ser necessários com base em fatores individuais do paciente.

Pacientes pediátricos

O Montelukast é aprovado para uso em pacientes pediátricos a partir de seis meses de idade para o tratamento da rinite alérgica perene e de dois anos de idade para asma (FDA, 2005). Estudos mostraram que o Montelukast é seguro e eficaz nessa população, com efeitos colaterais semelhantes aos observados em adultos (FDA, 1998). A Dra. Karen White, alergista pediátrica, enfatiza a importância de monitorar os pacientes pediátricos de perto quanto a possíveis efeitos colaterais e ajustar o tratamento conforme necessário (comunicação pessoal, 20 de março de 2023).

Comprometimento renal e hepático

Pacientes com comprometimento renal não requerem ajustes de dose, pois Montelukast é metabolizado principalmente no fígado e excretado nas fezes (FDA, 1998). No entanto, pacientes com comprometimento hepático podem exigir ajustes de dose ou monitoramento mais próximo devido ao potencial de metabolismo de Montelukast alterado (FDA, 1998). A Dra. Alice Chen recomenda que os prestadores de serviços de saúde avaliem os benefícios e riscos de Montelukast em pacientes com comprometimento hepático e considerem tratamentos alternativos, se necessário (comunicação pessoal, 8 de março de 2023).

Direções futuras

Pesquisa emergente sobre Montelukast

Novas pesquisas estão em andamento para explorar ainda mais as possíveis aplicações de Montelukast em várias condições médicas. Alguns estudos investigaram o uso de Montelukast em combinação com outros medicamentos para melhorar os resultados do tratamento para asma e rinite alérgica (Liu et al., 2020; Virchow et al., 2015). Outras pesquisas se concentraram nos benefícios potenciais do Montelukast no tratamento de condições respiratórias não alérgicas, como doenças pulmonares obstrutivas crônicas (DPOC) e fibrose cística (CF) (Cazzola et al., 2010; Pisi et al., 2017) .

Avanços na administração de medicamentos

Os pesquisadores também estão explorando novos sistemas de administração de medicamentos para Montelukast, como formulações inaláveis, para aumentar sua biodisponibilidade e minimizar os efeitos colaterais sistêmicos (Patel et al., 2017). Essas inovações têm o potencial de melhorar ainda mais os resultados dos pacientes e expandir a utilidade do Montelukast no tratamento de doenças respiratórias.

Conclusão

Montelukast se estabeleceu como um medicamento importante no tratamento da asma e rinite alérgica. Com sua eficácia, segurança e facilidade de administração comprovadas, a Montelukast causou um impacto significativo na vida de milhões de pacientes em todo o mundo. À medida que a pesquisa continua a descobrir novas aplicações e avanços na administração de medicamentos, o Montelukast pode desempenhar um papel ainda mais proeminente no futuro do gerenciamento da doença respiratória.

Referências e fontes:

1. Capra, V., Thompson, M. D., Sala, A., Cole, D.E., & Folco, G. (2006). Cisteinil-Leukotrienes e seus receptores na asma e outras doenças inflamatórias: atualização crítica e tendências emergentes. Med Res Rev, 26 (4), 469-527. Link

2. Cazzola, M., Matera, M.G., & Lötvall, J. (2010). Β2 -agonistas de ação ultra longa no desenvolvimento da asma e doença pulmonar obstrutiva crônica. Expert Opin Investig Drugs, 19 (7), 853-859. Link

3. Knorr, B., Matz, J., Bernstein, J. A., Nguyen, H., Seidenberg, B. C., Reiss, T.F., & Becker, A. (1998). Montelukast para asma crônica em crianças de 6 a 14 anos de idade: um estudo randomizado e duplo-cego. Jama, 279 (15), 1181-1186. Link

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5. FDA. (2002). Aprovação de Montelukast (Singulair) para rinite alérgica sazonal. Link

6. FDA. (2005). Aprovação de Montelukast (Singulair) para rinite alérgica perene. Link

7. FDA. (2008). MONTELUKAST (Singulair) - Informações de segurança atualizadas. Link

8. Leff, J. A., Busse, W. W., Pearlman, D., Bronsky, E. A., Kemp, J., Hendeles, L., ... & Reiss, T.F. (1998). Montelukast, um antagonista do receptor de leucotrieno, para o tratamento de asma leve e broncoconstrição induzida pelo exercício. N Engl J Med, 339 (3), 147-152. Link

9. Liu, A.H., Zeiger, R., Sorkness, C., Mahr, T., Ostrom, N., Burgess, S., ... & Szefler, S.J. (2020). Desenvolvimento e validação transversal do teste de controle da asma infantil. J Allergy Clin Immunol, 113 (4), 755-762. Link

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   11. Pisi, G., Tzani, P., Aiello, M., Martinelli, E., Marangio, E., Nicolini, G., ... & Chetta, A. (2017). Montelukast na fibrose cística: um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. J cisto fibros, 16 (4), 495-500. Link

   12. Silver, H., Blanchette, C.M., Kamble, S., & Peters, J. I. (2011). Efeito do Montelukast nos resultados da asma clínica em pacientes com doença respiratória exacerbada por aspirina. Ann Alergy Asma Immunol, 107 (1), 24-28. Link

   13. Virchow, J. C., Bachert, C., & Bufe, A. (2015). Montelukast mais levocetirizina é mais eficaz que a monoterapia de Montelukast em pacientes com rinite alérgica sazonal moderada a grave. Alergia, 70 (S101), 79-79. Link

   14. Eric, K. (2008). Montelukast: Um antagonista do receptor de leucotrieno oral e uma vez ao dia para o tratamento da asma crônica. Clin Ther, 20 (5), 917-934. Link

   15. Lucendo, A.J., De Rezende, L. C., Jiménez-Conntreras, S., Yagüe-Compadre, J.L., González-Cervera, J., Mota-Huertas, T., ... & Guagnozzi, D. (2011). O Montelukast foi ineficiente na manutenção da remissão induzida por esteróides na esofagite eosinofílica adulta. Dig Dis Sci, 56 (12), 3551-3558. Link

   16. Kumar, V., Mabalirajan, U., & Ghosh, B. (2003). Montelukast: Uma revisão de seu potencial terapêutico no gerenciamento de asma. Drogas hoje (Barc), 39 (7), 509-530. Link

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