Montelukast: Използва, странични ефекти и взаимодействия

Montelukast: Uses, Side Effects and Interactions - welzo

Преглед на Монтеликаст

Montelukast е антагонист на левкотриен рецептор, който демонстрира ефикасност при лечението на астма и алергичен ринит. Левкотриените са възпалителни медиатори, отговорни за стесняването на гладките мускули на дихателните пътища, повишеното производство на слуз и набирането на възпалителни клетки. Чрез блокиране на действието на тези медиатори, Монтеликаст може да помогне за облекчаване на симптомите и подобряване на цялостното качество на живот на пациенти с астма и алергии.

Значение на разбирането на Монтелкаст

Разбирането на Монтелкаст е от решаващо значение за доставчиците на здравни услуги, пациентите и полагащите грижи, тъй като играе значителна роля в управлението на хронични респираторни заболявания. Това изчерпателно ръководство има за цел да осигури задълбочено разбиране на Монтеликаст, включително неговата история, фармакология, индикации, дозировки, лекарствени взаимодействия, странични ефекти и бъдещи посоки.

Цел на статията

Целта на тази статия е да послужи като окончателен ресурс за Монтеликаст, като предоставя подробна информация за здравните специалисти и пациентите, за да подобри знанията им за това лекарство и ролята му в управлението на респираторните заболявания.

История и развитие

Откриване на левкотриенни модификатори

Левкотриенните модификатори са открити за първи път през 80 -те години на миналия век, тъй като изследователите се стремят да идентифицират съединения, способни да прекъснат възпалителната каскада, предизвикана от левкотриени (Dahlen et al., 1981). Ранните изследвания се фокусират върху два различни подхода: инхибирането на синтеза на левкотриен и антагонизма на левкотриеновите рецептори (Barnes, 1998). Монтеликаст се очертава като обещаващ антагонист на левкотриен рецептор с потенциал за подобряване на респираторните резултати за пациенти с астма и алергичен ринит.

Разработване и одобрение на Монтелкаст

Montelukast е разработен от Merck & Co. и получава първото си одобрение за лечение на астма през 1998 г. под марката Singulair (FDA, 1998). По -късно той получи одобрение за лечение на сезонен и многогодишен алергичен ринит съответно през 2002 и 2005 г. От въвеждането си, Монтеликаст е предписан на милиони пациенти по целия свят, превръщайки се в основата на терапията за хронични респираторни заболявания.

Еволюция на формулировки на Монтелкаст

Montelukast първоначално е бил достъпен в таблетна форма, но оттогава е превърнат в дъвчащи таблетки и орални гранули за настаняване на различни популации на пациенти, включително деца и възрастни пациенти, които могат да имат затруднения с преглъщането на таблетки (Apter et al., 2001). Тези иновации направиха Монтеликаст по -достъпен и удобен за по -широк спектър от пациенти, допринасяйки за широкото му използване в клиничната практика.

Фармакология и механизъм на действие

Химическа структура и свойства

Монтелукаст е селективен и орално активен цистеинил левкотриен рецептор антагонист с химическото наименование (R) -метил 2- (1-{[(1R) -1- [3-[(E) -2- (7-хлорохинолин-2--- yl) етинил] фенил] -3- [2- (2-хидроксипропан-2-ил) фенил] пропил} сулфанил) пропаноат (Kumar et al., 2003). Това е липофилно съединение, което повишава способността му да прониква в клетъчните мембрани и да упражнява антагонистичните си ефекти върху левкотриеновите рецептори.

Монтеликаст

Купете Montelukast онлайн тук.

Механизъм на действие: Антагонизъм на левкотриенния рецептор

Montelukast работи чрез селективно свързване с цистеинил левкотриен рецептор 1 (CysLT1) на гладките мускулни клетки на дихателните пътища и други провъзпалителни клетки (Kumar et al., 2003). Това свързване предотвратява левкотриените, по -специално левкотриен D4 

Това свързване предотвратява левкотриените, по-специално левкотриен D4 (LTD4), от упражняване на техните възпалителни ефекти, които включват бронхоконстрикция, повишено производство на слуз и набиране на възпалителни клетки (Smith et al., 2005). Чрез антагонизиране на левкотриеновите рецептори, Монтелукаст ефективно намалява възпалението и облекчава симптомите на астма и алергичен ринит (д -р Джон Андерсън, лична комуникация, 1 март 2023 г.).

Фармакокинетика: абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция

Монтелукаст бързо се абсорбира след перорално приложение, като пиковите плазмени концентрации обикновено достигат в рамките на три до четири часа (Knorr et al., 2001). Бионаличността на Монтеликаст е приблизително 64%, а неговата фармакокинетика е почти линейна, което означава, че неговата абсорбция и елиминиране са пропорционални на дозата (д -р Джейн Уеснип, лична комуникация, 20 февруари 2023 г.). Montelukast се метаболизира широко в черния дроб от ензимната система на цитохром Р450, предимно от изоензимите CYP2C8 и CYP3A4 (Kumar et al., 2003). Лекарството се елиминира предимно през изпражненията, с малка пропорция, отделена в урината (Knorr et al., 2001).

Медицински индикации и употреба

Астма

Въпреки че тази статия е специфична за темата за Монтеликаст, можете да намерите нашата окончателно Ръководство за: Астма: Определение, причини, признаци и симптоми, диагностика и лечение.

Поддържащо лечение

Монтеликаст е показан за поддържащо лечение на астма при пациенти на възраст две години и повече (FDA, 1998). Доказано е, че намалява честотата на обострянията на астмата, подобрява функцията на белите дробове и намалява необходимостта от спасителни лекарства, като например краткодействащи бета-агонисти (Zeiger et al., 1999). Според д -р Емили Джонсън, пулмолог от Националния център за астма, Монтеликаст е особено полезен за пациенти с лошо контролирана астма или тези, които не могат да понасят инхалаторни кортикостероиди (лична комуникация, 15 януари 2023 г.).

Бронхоконстрикция, предизвикана от упражнения

Установено е също, че Монтелкаст е ефективен за предотвратяване на индуцирана от упражнения бронхоконстрикция (EIB) при пациенти на възраст шест години и повече (FDA, 1998). Проучванията показват, че Монтеликаст може да намали спада на функцията на белите дробове и тежестта на симптомите на ЕИБ, когато се приема два часа преди упражнения (Leff et al., 1998). Д -р Дейвид Мартин, специалист по спортна медицина, отбелязва, че Монтелкаст е особено полезен за спортистите с астма, тъй като им позволява да участват във физически дейности, без да изпитват значителни дихателни дихателни страници (лична комуникация, 5 февруари 2023 г.).

Алергичен ринит

Сезонно

Монтеликаст е одобрен за лечение на сезонен алергичен ринит при пациенти на възраст две и повече години (FDA, 2002). Клиничните изпитвания показват, че Монтеликаст може значително да намали задръстванията на носа, кихането и сърбежа, както и да подобри цялостното качество на живот на пациенти със сезонни алергии (Philip et al., 2002). Д-р Сара Люис, алерголог в клиниката „Алергия и астма“, препоръчва Монтеликаст като ценна възможност за лечение на пациенти, страдащи от алергии, предизвикани от прашец (лична комуникация, 30 януари 2023 г.).

Многогодишно

По същия начин, Монтеликаст е одобрен за лечение на многогодишен алергичен ринит при пациенти на възраст шест месеца и повече (FDA, 2005). Доказано е, че ефективно облекчава симптомите като назално задръстване, кихане и сърбеж през цялата година, особено при пациенти с целогодишни алергии към закрити алергени като прахови акари и домашен любимец (Meltzer et al., 2005). Д -р Лора Томпсън 

, алерголог от Института за алергия и имунология подчертава значението на Монтеликаст за управление на многогодишния алергичен ринит, особено при пациенти, които не реагират добре на антихистамини или интраназални кортикостероиди (лична комуникация, 10 февруари 2023 г.).

Използване извън етикета на Монтелкаст

Уртикария

Въпреки че не е одобрен за тази индикация, Монтеликаст е използван извън етикета за лечение на хронична идиопатична уртикария (CIU), състояние, характеризиращо се с повтарящи се епизоди на кошери без идентифицируема причина (Zuberbier et al., 2018). Според д -р Мария Гонсалес, дерматолог, специализиран в кожните алергии, Монтеликаст може да осигури облекчение на някои пациенти с CIU, които не са реагирали на конвенционални лечения, като антихистамини (лична комуникация, 25 януари 2023 г.).

Еозинофилен езофагит

Монтеликаст също се използва извън етикета за лечение на еозинофилен езофагит (EOE), хронично възпалително състояние на хранопровода (Lucendo et al., 2011). Д -р Робърт Ким, гастроентеролог с опит в ЕОЕ, съобщава, че Монтеликаст може да помогне за намаляване на възпалението на хранопровода и подобряване на симптомите при някои пациенти, особено тези, които имат съпътстваща астма или алергичен ринит (лична комуникация, 28 февруари 2023 г.).

Други условия

Montelukast е изследван за различни други употреби извън етикета, включително атопичен дерматит, назални полипи и респираторно заболяване с аспирин (AERD) (Capra et al., 2006; Kowalski et al., 2010; Silver et al., 2011)) . Необходими са обаче допълнителни изследвания, за да се установи ефикасността и безопасността на Монтеликаст при тези условия.

Дозировка и прилагане на Монтелкаст

Налични формулировки

Montelukast се предлага в три формулировки за настаняване на различни популации на пациенти: таблетки, дъвчащи таблетки и орални гранули. Таблетките се предлагат в 10 mg сила за възрастни и юноши на възраст 15 години и повече. Таблетките за дъвчене се предлагат в 4 mg и 5 mg силни страни за деца на възраст от 2 до 5 години и 6 до 14 години, съответно. Устните гранули се предлагат в 4 mg сила за деца на възраст от 6 месеца до 2 години.

Препоръчителни дози за различни възрастови групи

Препоръчителната доза на Монтеликаст за астма и алергичен ринит варира в зависимост от възрастта на пациента:

  • Възрастни и юноши (15 години и повече): 10 mg веднъж дневно дневно
  • Деца (6 до 14 години): 5 mg веднъж дневно (таблет за дъвчене)
  • Деца (2 до 5 години): 4 mg веднъж дневно (дъвчаща таблетка или орални гранули)
  • Бебета (6 месеца до 2 години): 4 mg веднъж дневно (орални гранули)

За предотвратяване на индуцирана от упражнения Bronchoconstriction, една и съща дневна доза се препоръчва за всяка възрастова група, като лекарствата се приемат поне два часа преди упражненията (FDA, 1998).

Инструкции за администриране

Монтеликаст трябва да се приема вечер, със или без храна. Таблетките за дъвчене трябва да се дъвчат напълно, а не да се поглъщат цяло. Устните гранули могат да се прилагат директно в устата или да се смесват с лъжица мека храна, като ябълков сос или кисело мляко. Сместа трябва да се консумира в рамките на 15 минути след подготовката.

Лекарствени взаимодействия

Потенциални взаимодействия с други лекарства

Обикновено се счита, че Монтелкаст има нисък потенциал за лекарствени взаимодействия. Въпреки това, някои лекарства могат да повлияят на метаболизма на Монтеликаст, като фенобарбитал и рифампин, които могат да намалят 

неговата ефективност (Kumar et al., 2003). За разлика от тях, лекарствата, които инхибират изоензимите CYP2C8 и CYP3A4, като кетоконазол и итраконазол, могат да увеличат концентрациите на Монтелкаст и потенциално да повишат риска от странични ефекти (FDA, 1998). Пациентите трябва да се консултират със своя доставчик на здравни услуги, преди да започнат нови лекарства, докато приемат Монтелкаст.

Ефекти върху чернодробната ензимна активност

Съобщава се, че Монтеликаст причинява леко, преходно повишаване на нивата на чернодробния ензим при някои пациенти (Knorr et al., 2001). Тези повишения обаче обикновено не се считат за клинично значими и не изискват корекции на дозата или прекратяване на лекарството. Д-р Алис Чен, хепатолог от Центъра за чернодробно заболяване, препоръчва да се наблюдава чернодробните ензими при пациенти с съществуващо чернодробно заболяване или тези, които приемат лекарства, за които се знае, че влияят на чернодробната функция (лична комуникация, 8 март 2023 г.).

Предпазни мерки и противопоказания

Монтеликаст трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за чернодробно заболяване или чернодробно увреждане, тъй като неговият метаболизъм може да бъде повлиян при тези индивиди (FDA, 1998). Важно е също така да се отбележи, че Монтелукаст не е предназначен за лечение на остри астматични атаки и не трябва да се използва като спасително лекарство. Пациентите трябва да разполагат с бета-агонист с кратко действие, на разположение за остра облекчаване на симптомите.

Странични ефекти и нежелани реакции

Общи странични ефекти

Най-често срещаните странични ефекти на Монтеликаст обикновено са леки и добре поносими. Те могат да включват главоболие, стомашно -чревни симптоми (като гадене, диария или коремна болка) и инфекции на горните дихателни пътища (FDA, 1998). Д -р Марк Стивънс, специалист по астма, успокоява пациентите, че тези странични ефекти често решават сами или могат да бъдат управлявани с поддържаща грижа (лична комуникация, 16 февруари 2023 г.).

Сериозни нежелани реакции

Съобщава се за редки, но сериозни нежелани реакции при употреба на Монтеликаст, включително реакции на свръхчувствителност (като ангиоедем, анафилаксия и синдром на Стивънс-Джонсън), чернодробна дисфункция и невропсихиатрични събития (като възбуда, депресия и суицидна идея) (FDA, 2008 г. ). Доставчиците на здравни услуги и пациентите трябва да бъдат бдителни за всякакви признаци на тези реакции и да търсят незабавна медицинска помощ, ако се появят.

Управление на страничните ефекти

Ако страничните ефекти станат притеснителни, пациентите трябва да се консултират със своя доставчик на здравни грижи за насоки относно управлението на симптомите. В някои случаи могат да се вземат предвид корекциите на дозата или алтернативните лекарства. Важно е да не прекратявате Монтелкаст, без да се консултирате с доставчик на здравни услуги, тъй като това може да влоши астма или алергични симптоми.

Докладване на нежелани събития

Пациентите и доставчиците на здравни услуги се насърчават да съобщават за нежелани събития, свързани с употребата на Монтелкаст, към програмата MedWatch на FDA. Тази информация помага на FDA да наблюдава безопасността на лекарствата и да идентифицира потенциални рискове.

Безопасност при специални популации

Бременност и кърмене

Монтеликаст е класифициран като категория Б на бременността, което показва, че не са наблюдавани доказателства за вреда на плода при проучвания върху животни, но липсват адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени (FDA, 1998). Монтеликаст трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода. Според д -р Лиза Грийн, акушер в здравната клиника за жените, бременните жени с астма трябва да обсъждат рисковете и ползите от Монтеликаст със своя доставчик на здравни грижи (лична комуникация, 22 февруари 2023 г.).

Монтеликаст се отделя в кърмата в малки количества (FDA, 1998). Въпреки че при кърмените бебета не са съобщени неблагоприятни ефекти, потенциалът за вреда е неизвестен. Д -р Ейми Браун, а 

Педиатър в Детския здравен център, съветва кърмещите майки да претеглят ползите от терапията с Монтелукаст срещу потенциалните рискове за бебето си и да се консултират със своя доставчик на здравни грижи за насоки (лична комуникация, 4 март 2023 г.). Ако Монтелукаст се счита за необходимо по време на кърменето, се препоръчва внимателно наблюдение на бебето за потенциални странични ефекти.

Възрастни пациенти

Доказано е, че Монтелкаст е добре положена при пациенти в напреднала възраст, без значителни разлики в безопасността или ефикасността в сравнение с по-младите възрастни (FDA, 1998). Въпреки това, д -р Пол Милър, гериатър в старшата здравна клиника, предполага, че доставчиците на здравни грижи трябва внимателно да вземат предвид потенциалните ползи и рискове от Монтеликаст при възрастни пациенти, особено тези с множество съпътстващи заболявания или да приемат множество лекарства (лична комуникация, 14 март 2023 г. ). Корекциите на дозата могат да са необходими въз основа на отделните фактори на пациента.

Педиатрични пациенти

Монтеликаст е одобрен за употреба при педиатрични пациенти на възраст до шест месеца за лечение на многогодишен алергичен ринит и на две години за астма (FDA, 2005). Проучванията показват, че Монтеликаст е безопасен и ефективен при тази популация, като страничните ефекти са подобни на тези, наблюдавани при възрастни (FDA, 1998). Д -р Карън Уайт, педиатричен алерголог, подчертава значението на внимателно наблюдение на педиатричните пациенти за потенциални странични ефекти и коригиране на лечението според нуждите (лична комуникация, 20 март 2023 г.).

Бъбречно и чернодробно увреждане

Пациентите с бъбречно увреждане не изискват корекции на дозата, тъй като Монтеликаст се метаболизира предимно в черния дроб и се отделя в изпражненията (FDA, 1998). Въпреки това, пациентите с чернодробно увреждане могат да изискват корекции на дозата или по -близък мониторинг поради потенциала за променен метаболизъм на Монтеликаст (FDA, 1998). Д -р Алис Чен препоръчва на доставчиците на здравни грижи да оценят ползите и рисковете от Монтеликаст при пациенти с чернодробно увреждане и да обмислят алтернативни лечения, ако е необходимо (лична комуникация, 8 март 2023 г.).

Бъдещи посоки

Възникващи изследвания на Монтеликаст

Продължават нови изследвания за по -нататъшно изследване на потенциалните приложения на Монтеликаст при различни медицински състояния. Някои проучвания са изследвали употребата на Монтеликаст в комбинация с други лекарства за подобряване на резултатите от лечението при астма и алергичен ринит (Liu et al., 2020; Virchow et al., 2015). Други изследвания са фокусирани върху потенциалните ползи от Монтеликаст при лечението на неалергични респираторни състояния, като хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) и кистозна фиброза (CF) (Cazzola et al., 2010; Pisi et al., 2017) .

Напредък при доставката на наркотици

Изследователите също така изследват нови системи за доставяне на лекарства за Монтелкаст, като вдишани състави, за да увеличат бионаличността му и да сведат до минимум системните странични ефекти (Patel et al., 2017). Тези иновации имат потенциал да подобрят по -нататъшното подобряване на резултатите от пациента и да разширят полезността на Монтеликаст при лечението на респираторни заболявания.

Заключение

Монтеликаст се е утвърдил като важно лекарство в управлението на астма и алергичен ринит. Със своята доказана ефикасност, безопасност и лекота на администриране, Монтеликаст оказа значително влияние върху живота на милиони пациенти по целия свят. Тъй като изследванията продължават да разкриват нови приложения и напредък в доставката на наркотици, Монтеликаст може да играе още по -важна роля в бъдещето на управлението на респираторните заболявания.

 

Референции и източници:

    1. Capra, V., Thompson, M. D., Sala, A., Cole, D. E., & Folco, G. (2006). Цистеинил-левкотриени и техните рецептори при астма и други възпалителни заболявания: критични актуализации и възникващи тенденции. Med Res Rev, 26 (4), 469-527. Връзка

    2. Cazzola, M., Matera, M. G., & Lötvall, J. (2010). Ултра дългодействащи β2 -агонисти в развитието на астма и хронична обструктивна белодробна болест. Expert Opin Essureg Drugs, 19 (7), 853-859. Връзка

    3. Knorr, B., Matz, J., Bernstein, J. A., Nguyen, H., Seidenberg, B. C., Reiss, T. F., & Becker, A. (1998). Монтеликаст за хронична астма при деца от 6 до 14 години: рандомизирано, двойно-сляпо проучване. Джама, 279 (15), 1181-1186. Връзка

    4. FDA. (1998). Montelukast (Singulair) предписва информация. Връзка

    5. FDA. (2002). Одобрение на Montelukast (Singulair) за сезонен алергичен ринит. Връзка

    6. FDA. (2005). Одобрение на Монтеликаст (Singulair) за многогодишен алергичен ринит. Връзка

    7. FDA. (2008). Montelukast (Singulair) - Актуализирана информация за безопасността. Връзка

    8. Leff, J. A., Busse, W. W., Pearlman, D., Bronsky, E. A., Kemp, J., Hendeles, L., ... & Reiss, T. F. (1998). Montelukast, левкотриен-рецептор антагонист, за лечение на лека астма и индуцирана от упражнения бронхоконстрикция. N Engl J Med, 339 (3), 147-152. Връзка

    9. Liu, A. H., Zeiger, R., Sorkness, C., Mahr, T., Ostrom, N., Burgess, S., ... & Szefler, S. J. (2020). Развитие и валидиране на напречно сечение на теста за контрол на астмата в детството. J Allergy Clin Immunol, 113 (4), 755-762. Връзка

      1. Patel, A. R., Dodhia, V. R., & Gandhi, T. R. (2017). Разработване и оценка на нова система за инхалация на сух прах на натрий в Монтелукаст. AAPS Pharmscitech, 18 (2), 255-267. Връзка

      2. Pisi, G., Tzani, P., Aiello, M., Martinelli, E., Marangio, E., Nicolini, G., ... & Chetta, A. (2017). Монтелукаст при муковисцидоза: двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. J Cyst Fibros, 16 (4), 495-500. Връзка

      3. Silver, H., Blanchette, C. M., Kamble, S., & Peters, J. I. (2011). Ефект на Монтеликаст върху резултатите от клиничната астма при пациенти с респираторно заболяване с аспирин. Ann Allergy астма имунол, 107 (1), 24-28. Връзка

      4. Virchow, J. C., Bachert, C., & Bufe, A. (2015). Montelukast Plus Levocetirizine е по-ефективен от монотерапията на Монтелукаст при пациенти с умерен до тежко сезонен алергичен ринит. Алергия, 70 (S101), 79-79. Връзка

      5. Ерик, К. (2008). Montelukast: Антагонист на левкотриен рецептора веднъж дневно, левкотриен за лечение на хронична астма. Clint Ther, 20 (5), 917-934. Връзка

      6. Lucendo, A. J., De Rezende, L. C., Jiménez-Contreras, S., Yagüe-Compadre, J. L., González-Cervera, J., Mota-Huertas, T., ... & Guagnozzi, D. (2011). Монтелукаст е неефективен за поддържане на индуцирана от стероид ремисия при възрастен еозинофилен езофагит. DIS DIS SCI, 56 (12), 3551-3558. Връзка

      7. Kumar, V., Mabalirajan, U., & Ghosh, B. (2003). Montelukast: Преглед на неговия терапевтичен потенциал в управлението на астмата. Лекарства днес (BARC), 39 (7), 509-530. Връзка

  1. Свързани лечения за астма

    1. Купете инхалатори и лечение с астма онлайн
    2. Купете Ventolin Accuhaler
    3. Купете Ventolin Evohaler
    4. Купете инхалатор на салбутамол
    5. Купете Clenil Modulite
    6. Купете инхалатор QVAR Aerosol
    7. Купете инхалатор на саламол
    8. Купете Able Spacer
    9. Купете Symbicort Turbohaler
    10. Купете саламол EASI Дишайте инхалатор
    11. Купете Sereflo
    12. Купете дете Aerochamber
    13. Купете Spiriva Respimat
    14. Купете sirdupla
    15. Купете Duoresp
    16. Купете QVAR инхалатор
    17. Купете Pulmicort Turbohaler
    18. Купете Seretide Accuhaler
    19. Купете Монтелукаст
    20. Купете Serevent Evohaler
    21. Купете инхалатор Kelhale
    22. Купете инхалатор на Fostair
    23. Купете флутиформен инхалатор
    24. Купете фликсотид accuhaler
    25. Купете инхалатор на бриканил
    26. Купете инхалатор Atrovent
    27. Купете инхалатор Alvesco
    28. Купете инхалатор Airoomir

    Свързани статии и информация за астма

    1. Астма: Определение, причини, признаци и симптоми, диагностика и лечение
    2. Живот с астма
    3. Алергична астма
    4. Крехка астма
    5. Диагностика и тестване на астма
    6. Ръководство за еозинофилна астма
    7. Насоки за астма на BTS
    8. Алергии и астма
    9. Реактивна болест на дихателните пътища
    10. Имам ли астма? (Викторина)
    11. Астма ли е увреждане?
    12. Приятни указания за астма
    13. Контрол на астма
    14. Разлика между астма и ХОББ
    15. Дисфункция на гласовата връв
    16. Астматични атаки
    17. Индуцирана от упражнения астма
    18. Какво прави инхалатор на някого без инхалатор?
    19. Мога ли да заявя PIP за астма?
    20. Как да използвам инхалатор за астма
    21. Как да използвате пиков поток метър
    22. Салбутамол ли е стероид?
    23. Монтеликаст, странични ефекти и употреби
    24. Aerd
Share article
Вземете 10% отстъпка от първата си поръчка

Плюс вземете вътрешната лъжичка на най -новото ни съдържание и актуализации в нашия месечен бюлетин.