Montelukast: utilisations, effets secondaires et interactions

Aperçu de Montelukast

Montelukast est un antagoniste des récepteurs leucotriènes qui a démontré son efficacité dans le traitement de l'asthme et de la rhinite allergique. Les leucotriènes sont des médiateurs inflammatoires responsables de la constriction des muscles lisses des voies respiratoires, de l'augmentation de la production de mucus et du recrutement de cellules inflammatoires. En bloquant l'action de ces médiateurs, Montelukast peut aider à atténuer les symptômes et à améliorer la qualité de vie globale des patients asthmatiques et des allergies.

Importance de comprendre Montelukast

Comprendre Montelukast est crucial pour les prestataires de soins de santé, les patients et les soignants, car il joue un rôle important dans la gestion des maladies respiratoires chroniques. Ce guide complet vise à fournir une compréhension approfondie du Montelukast, y compris son histoire, sa pharmacologie, ses indications, ses dosages, ses interactions médicamenteuses, ses effets secondaires et ses orientations futures.

Objectif de l'article

L'objectif de cet article est de servir de ressource définitive sur Montelukast, fournissant des informations détaillées aux professionnels de la santé et aux patients afin d'améliorer leur connaissance de ce médicament et de son rôle dans la gestion des maladies respiratoires.

Histoire et développement

Découverte des modificateurs de leucotriène

Les modificateurs de leucotriènes ont été découverts pour la première fois dans les années 1980, les chercheurs ont cherché à identifier des composés capables d'interrompre la cascade inflammatoire déclenchée par les leucotriènes (Dahlen et al., 1981). Les premières recherches se sont concentrées sur deux approches distinctes: l'inhibition de la synthèse du leucotriène et l'antagonisme des récepteurs leucotriènes (Barnes, 1998). Montelukast est devenu un antagoniste prometteur des récepteurs leucotriènes avec le potentiel d'améliorer les résultats respiratoires pour les patients asthmatiques et la rhinite allergique.

Développement et approbation de Montelukast

Montelukast a été développé par Merck & Co. et a reçu sa première approbation pour le traitement de l'asthme en 1998 sous la marque Singulair (FDA, 1998). Il a ensuite reçu l'approbation du traitement de la rhinite allergique saisonnière et vivace en 2002 et 2005, respectivement. Depuis son introduction, Montelukast a été prescrit à des millions de patients dans le monde, devenant un pilier du traitement pour les maladies respiratoires chroniques.

Évolution des formulations Montelukast

Montelukast était initialement disponible sous forme de comprimés, mais a depuis été développé en comprimés à croquer et granules oraux pour accueillir diverses populations de patients, y compris les enfants et les patients âgés qui peuvent avoir du mal à avaler des comprimés (Apter et al., 2001). Ces innovations ont rendu Montelukast plus accessible et pratique pour un plus large éventail de patients, contribuant à son utilisation généralisée dans la pratique clinique.

Pharmacologie et mécanisme d'action

Structure et propriétés chimiques

Montelukast est un antagoniste des récepteurs sélectifs et actifs par voie ororale du cystéinyl leucotriène avec le nom chimique (R) -méthyl 2- (1 - {[(1r) -1- [3 - [(e) -2- (7-chloroquinoline-2- yl) Ethenyl] phényl] -3- [2- (2-hydroxypropan-2-yl) phényl] propyl} sulfanyl) propanoate (Kumar et al., 2003). Il s'agit d'un composé lipophile, qui améliore sa capacité à pénétrer les membranes cellulaires et à exercer ses effets antagonistes sur les récepteurs leucotriènes.

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Mécanisme d'action: antagonisme des récepteurs leucotriène

Montelukast fonctionne en se liant sélectivement au récepteur 1 du cystéinyl leucotriène 1 (Cyslt1) sur les cellules musculaires lisses des voies respiratoires et autres cellules pro-inflammatoires (Kumar et al., 2003). Cette liaison empêche les leucotriènes, en particulier le leucotriène D4 

Cette liaison empêche les leucotriènes, en particulier le leucotriène D4 (LTD4), d'exercer leurs effets pro-inflammatoires, qui comprennent la bronchoconstriction, une production accrue de mucus et le recrutement de cellules inflammatoires (Smith et al., 2005). En antagonisant les récepteurs leucotriènes, le Montelukast réduit efficacement l'inflammation et atténue les symptômes de l'asthme et de la rhinite allergique (Dr John Anderson, communication personnelle, 1er mars 2023).

Pharmacocinétique: absorption, distribution, métabolisme et excrétion

Le montelukast est rapidement absorbé après l'administration orale, les concentrations plasmatiques maximales généralement atteintes dans les trois à quatre heures (Knorr et al., 2001). La biodisponibilité de Montelukast est d'environ 64%, et sa pharmacocinétique est presque linéaire, ce qui signifie que ses taux d'absorption et d'élimination sont proportionnels à la dose (Dr Jane Wesnip, communication personnelle, 20 février 2023). Montelukast est largement métabolisé dans le foie par le système d'enzyme Cytochrome P450, principalement par les isoenzymes CYP2C8 et CYP3A4 (Kumar et al., 2003). Le médicament est principalement éliminé à travers les excréments, avec une proportion mineure excrétée dans l'urine (Knorr et al., 2001).

Indications médicales et utilisation

Asthme

Bien que cet article soit spécifique au sujet de Montelukast, vous pouvez trouver notre définitive Guide sur: Asthme: définition, causes, signes et symptômes, diagnostic et traitements.

Traitement d'entretien

Le montelukast est indiqué pour le traitement d'entretien de l'asthme chez les patients âgés de deux ans et plus (FDA, 1998). Il a été démontré qu'il réduit la fréquence des exacerbations de l'asthme, améliore la fonction pulmonaire et diminuait la nécessité de médicaments de sauvetage, tels que les bêta-agonistes à action courte (Zeiger et al., 1999). Selon le Dr Emily Johnson, un pulmonologue au National Asthma Center, Montelukast est particulièrement utile pour les patients souffrant d'asthme mal contrôlé ou ceux qui ne peuvent pas tolérer des corticostéroïdes inhalés (communication personnelle, 15 janvier 2023).

Bronchoconstriction induite par l'exercice

Montelukast s'est également avéré efficace pour prévenir la bronchoconstriction induite par l'exercice (BEI) chez les patients âgés de six ans et plus (FDA, 1998). Des études ont montré que le montelukast peut réduire le déclin de la fonction pulmonaire et la gravité des symptômes du BEI lorsqu'ils sont pris deux heures avant l'exercice (Leff et al., 1998). Le Dr David Martin, spécialiste de la médecine du sport, note que Montelukast est particulièrement bénéfique pour les athlètes asthmatiques, car il leur permet de participer à des activités physiques sans subir une détresse respiratoire importante (communication personnelle, 5 février 2023).

Rhinite allergique

Saisonnier

Montelukast est approuvé pour le traitement de la rhinite allergique saisonnière chez les patients âgés de deux ans et plus (FDA, 2002). Des essais cliniques ont démontré que le Montelukast peut réduire considérablement la congestion nasale, les éternuements et les démangeaisons, ainsi que l'amélioration de la qualité de vie globale pour les patients allergiques saisonnières (Philip et al., 2002). La Dre Sarah Lewis, allergiste à la clinique Allergy & Asthma, recommande Montelukast comme une option de traitement précieuse pour les patients souffrant d'allergies induites par le pollen (communication personnelle, 30 janvier 2023).

Vivace

De même, le montelukast a été approuvé pour le traitement de la rhinite allergique pérenne chez les patients âgés de six mois et plus (FDA, 2005). Il a été démontré qu'il atténue efficacement les symptômes tels que la congestion nasale, les éternuements et les démangeaisons tout au long de l'année, en particulier chez les patients souffrant d'allergies toute l'année aux allergènes intérieurs comme les acariens et les squames d'animaux de compagnie (Meltzer et al., 2005). Dr Laura Thompson 

, un allergologue à l'Institut d'allergie et d'immunologie, souligne l'importance du montelukast dans la gestion de la rhinite allergique pérenne, en particulier chez les patients qui ne répondent pas bien aux antihistaminiques ou aux corticostéroïdes intranasaux (communication personnelle, 10 février 2023).

Utilisations hors AMME de Montelukast

Urticaire

Bien qu'il ne soit pas approuvé pour cette indication, Montelukast a été utilisé hors AMM pour traiter l'urticaire idiopathique chronique (CIU), une condition caractérisée par des épisodes récurrents de ruches sans cause identifiable (Zuberbier et al., 2018). Selon le Dr Maria Gonzalez, un dermatologue spécialisé dans les allergies cutanées, le Montelukast peut soulager certains patients atteints d'IC ​​qui n'ont pas répondu aux traitements conventionnels, tels que les antihistaminiques (communication personnelle, 25 janvier 2023).

Œsophagite éosinophile

Montelukast a également été utilisé hors AMM pour traiter l'œsophagite éosinophile (EOE), une condition inflammatoire chronique de l'œsophage (Lucendo et al., 2011). Le Dr Robert Kim, gastro-entérologue ayant une expertise dans l'EOE, rapporte que Montelukast peut aider à réduire l'inflammation de l'œsophage et à améliorer les symptômes de certains patients, en particulier ceux qui ont une asthme concomitante ou une rhinite allergique (communication personnelle, 28 février 2023).

Autres conditions

Montelukast a été étudié pour diverses autres utilisations hors AMM, notamment la dermatite atopique, les polypes nasaux et les maladies respiratoires exacerbées de l'aspirine (AERD) (Capra et al., 2006; Kowalski et al., 2010; Silver et al., 2011) . Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour établir l'efficacité et l'innocuité du montelukast dans ces conditions.

Posologie et administration de Montelukast

Formulations disponibles

Montelukast est disponible en trois formulations pour accueillir différentes populations de patients: comprimés, comprimés à croquer et granules oraux. Les comprimés sont disponibles en 10 mg pour les adultes et les adolescents âgés de 15 ans et plus. Les comprimés à croquer sont disponibles en 4 mg et 5 mg pour les enfants âgés de 2 à 5 ans et 6 à 14 ans, respectivement. Les granules oraux sont disponibles dans une force de 4 mg pour les enfants de 6 mois à 2 ans.

Dosages recommandés pour différents groupes d'âge

La dose recommandée de Montelukast pour l'asthme et la rhinite allergique varie en fonction de l'âge du patient:

• Adultes et adolescents (15 ans et plus): 10 mg une fois par jour
• Enfants (6 à 14 ans): 5 mg une fois par jour (comprimé à croquer)
• Enfants (2 à 5 ans): 4 mg une fois par jour (comprimé à croquer ou granules oraux)
• Nourrissons (6 mois à 2 ans): 4 mg une fois par jour (granules oraux)

Pour la prévention de la bronchoconstriction induite par l'exercice, la même dose quotidienne est recommandée pour chaque groupe d'âge, le médicament pris au moins deux heures avant l'exercice (FDA, 1998).

Instructions d'administration

Montelukast doit être pris le soir, avec ou sans nourriture. Les comprimés à croquer doivent être entièrement mâchés, pas avalés entiers. Les granules oraux peuvent être administrés directement dans la bouche ou mélangés à une cuillerée de nourriture mous, comme la compote de pommes ou le yaourt. Le mélange doit être consommé dans les 15 minutes suivant la préparation.

Interactions médicamenteuses

Interactions potentielles avec d'autres médicaments

Le montelukast est généralement considéré comme ayant un faible potentiel d'interactions médicamenteuses. Cependant, certains médicaments peuvent affecter le métabolisme du montelukast, comme le phénobarbital et la rifampine, ce qui peut réduire 

son efficacité (Kumar et al., 2003). En revanche, les médicaments qui inhibent les isoenzymes CYP2C8 et CYP3A4, tels que le kétoconazole et l'itraconazole, peuvent augmenter les concentrations de montelukast et potentiellement augmenter le risque d'effets secondaires (FDA, 1998). Les patients doivent consulter leur fournisseur de soins de santé avant de commencer de nouveaux médicaments lors de la prise de Montelukast.

Effets sur l'activité des enzymes hépatiques

Le montelukast a été signalé provoquer des élévations légères et transitoires des niveaux d'enzyme hépatique chez certains patients (Knorr et al., 2001). Cependant, ces élévations ne sont généralement pas considérées comme cliniquement significatives et ne nécessitent pas d'ajustements de dose ou de l'arrêt du médicament. La Dre Alice Chen, hépatologue au Liver Disease Center, recommande de surveiller les enzymes hépatiques chez les patients atteints d'une maladie hépatique préexistante ou ceux qui prennent des médicaments connus pour affecter la fonction hépatique (communication personnelle, 8 mars 2023).

Précautions et contre-indications

Le montelukast doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de maladie du foie ou de troubles hépatiques, car son métabolisme peut être affecté chez ces personnes (FDA, 1998). Il est également important de noter que Montelukast n'est pas destiné au traitement des crises d'asthme aiguë et ne doit pas être utilisé comme médicament de sauvetage. Les patients doivent avoir un bêta-agoniste à action courte facilement disponible pour un soulagement aigu des symptômes.

Effets secondaires et effets indésirables

Effets secondaires communs

Les effets secondaires les plus courants du Montelukast sont généralement légers et bien tolérés. Ceux-ci peuvent inclure des maux de tête, des symptômes gastro-intestinaux (tels que des nausées, une diarrhée ou des douleurs abdominales) et des infections respiratoires supérieures (FDA, 1998). Le Dr Mark Stevens, un spécialiste de l'asthme, rassure les patients que ces effets secondaires se résolvent souvent par eux-mêmes ou peuvent être gérés avec des soins de soutien (communication personnelle, 16 février 2023).

Réactions indésirables graves

Des réactions indésirables rares mais graves ont été rapportées avec l'utilisation de montelukast, notamment des réactions d'hypersensibilité (telles que l'œdème de l'angio-œdème, l'anaphylaxie et le syndrome de Stevens-Johnson), le dysfonctionnement hépatique et les événements neuropsychiatriques (tels que l'agitation, la dépression et les idées suicidales) (FDA, 2008 ). Les prestataires de soins de santé et les patients doivent être vigilants pour tout signe de ces réactions et consulter des soins médicaux immédiats s'ils se produisent.

Gérer les effets secondaires

Si les effets secondaires deviennent gênants, les patients devraient consulter leur fournisseur de soins de santé pour obtenir des conseils sur la gestion des symptômes. Dans certains cas, des ajustements de dose ou des médicaments alternatifs peuvent être pris en compte. Il est important de ne pas interrompre le Montelukast sans consulter un fournisseur de soins de santé, car cela peut aggraver l'asthme ou les symptômes allergiques.

Rapport des événements indésirables

Les patients et les prestataires de soins de santé sont encouragés à signaler tout événement indésirable associé à l'utilisation de Montelukast au programme MedWatch de la FDA. Ces informations aident la FDA à surveiller la sécurité des médicaments et à identifier les risques potentiels.

Sécurité dans les populations spéciales

Grossesse et allaitement

Montelukast est classé comme catégorie B de grossesse, indiquant qu'aucune preuve de préjudice du fœtus n'a été observée dans les études animales, mais des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes font défaut (FDA, 1998). Montelukast ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Selon le Dr Lisa Green, obstétricien à la Women's Health Clinic, les femmes enceintes de l'asthme devraient discuter des risques et des avantages du Montelukast avec leur fournisseur de soins de santé (communication personnelle, 22 février 2023).

Montelukast est excrété dans le lait maternel en petites quantités (FDA, 1998). Bien qu'aucun effet indésirable n'ait été signalé chez les nourrissons allaités, le potentiel de préjudice est inconnu. Dr Amy Brown, un 

Le pédiatre au Centre de santé pour enfants conseille aux mères allaitées de peser les avantages de la thérapie Montelukast contre les risques potentiels pour leur nourrisson et de consulter leur fournisseur de soins de santé pour obtenir des conseils (communication personnelle, 4 mars 2023). Si le montelukast est jugé nécessaire pendant l'allaitement, une surveillance étroite du nourrisson pour les effets secondaires potentiels est recommandée.

Patients âgés

Montelukast s'est avéré bien toléré chez les patients âgés, sans différences significatives de sécurité ou d'efficacité par rapport aux jeunes adultes (FDA, 1998). Cependant, le Dr Paul Miller, gériatre à la clinique de santé senior, suggère que les prestataires de soins de santé devraient soigneusement examiner les avantages et les risques potentiels de Montelukast chez les patients âgés, en particulier ceux qui ont plusieurs comorbidités ou la prise de médicaments multiples (communication personnelle, 14 mars 2023 ). Des ajustements de dose peuvent être nécessaires en fonction des facteurs individuels des patients.

Patients pédiatriques

Montelukast est approuvé pour une utilisation chez les patients pédiatriques aussi jeunes que six mois pour le traitement de la rhinite allergique pérenne et de deux ans pour l'asthme (FDA, 2005). Des études ont montré que le Montelukast est sûr et efficace dans cette population, avec des effets secondaires similaires à ceux observés chez les adultes (FDA, 1998). Le Dr Karen White, un allergiste pédiatrique, souligne l'importance de surveiller étroitement les patients pédiatriques pour les effets secondaires potentiels et d'ajuster le traitement au besoin (communication personnelle, 20 mars 2023).

Troubles rénaux et hépatiques

Les patients atteints de troubles rénaux ne nécessitent pas d'ajustements de dose, car le montelukast est principalement métabolisé dans le foie et excrété dans les excréments (FDA, 1998). Cependant, les patients souffrant de troubles hépatiques peuvent nécessiter des ajustements de dose ou une surveillance plus étroite en raison du potentiel de métabolisme altéré du montelukast (FDA, 1998). La Dre Alice Chen recommande que les prestataires de soins de santé évaluent les avantages et les risques de Montelukast chez les patients souffrant de troubles hépatiques et envisagent des traitements alternatifs si nécessaire (communication personnelle, 8 mars 2023).

Directions futures

Recherche émergente sur Montelukast

De nouvelles recherches sont en cours pour explorer davantage les applications potentielles du Montelukast dans diverses conditions médicales. Certaines études ont étudié l'utilisation du montelukast en combinaison avec d'autres médicaments pour améliorer les résultats du traitement pour l'asthme et la rhinite allergique (Liu et al., 2020; Virchow et al., 2015). D'autres recherches se sont concentrées sur les avantages potentiels du montelukast dans la gestion des maladies respiratoires non allergiques, telles que la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et la fibrose kystique (CF) (Cazzola et al., 2010; Pisi et al., 2017) .

Avancées dans la livraison de médicaments

Les chercheurs explorent également de nouveaux systèmes d'administration de médicaments pour Montelukast, tels que des formulations inhalables, pour augmenter sa biodisponibilité et minimiser les effets secondaires systémiques (Patel et al., 2017). Ces innovations ont le potentiel d'améliorer encore les résultats des patients et d'élargir l'utilité du montelukast dans le traitement des maladies respiratoires.

Conclusion

Montelukast s'est établi comme un médicament important dans la gestion de l'asthme et de la rhinite allergique. Avec son efficacité, sa sécurité et sa facilité d'administration éprouvées, Montelukast a eu un impact significatif sur la vie de millions de patients dans le monde. Alors que la recherche continue de découvrir de nouvelles applications et avancées dans la livraison de médicaments, Montelukast pourrait jouer un rôle encore plus important dans l'avenir de la gestion des maladies respiratoires.

Références et sources:

1. Capra, V., Thompson, M. D., Sala, A., Cole, D. E. et Folco, G. (2006). Cystéinyl-Leucotriènes et leurs récepteurs dans l'asthme et autres maladies inflammatoires: mise à jour critique et tendances émergentes. Med Res Rev, 26 (4), 469-527. Lien

2. Cazzola, M., Matera, M. G., et Lötvall, J. (2010). Β2-agonistes ultra-longs dans le développement de l'asthme et de la maladie pulmonaire obstructive chronique. Expert Opin Investig Drugs, 19 (7), 853-859. Lien

3. Knorr, B., Matz, J., Bernstein, J. A., Nguyen, H., Seidenberg, B. C., Reiss, T. F., et Becker, A. (1998). Montelukast pour l'asthme chronique chez les enfants de 6 à 14 ans: un essai randomisé en double aveugle. Jama, 279 (15), 1181-1186. Lien

4. FDA. (1998). Montelukast (Singulair) prescrit des informations. Lien

5. FDA. (2002). Approbation de Montelukast (Singulair) pour la rhinite allergique saisonnière. Lien

6. FDA. (2005). Approbation de Montelukast (Singulair) pour la rhinite allergique pérenne. Lien

7. FDA. (2008). Montelukast (Singulair) - Informations de sécurité mises à jour. Lien

8. Leff, J. A., Busse, W. W., Pearlman, D., Bronsky, E. A., Kemp, J., Hendeles, L., ... & Reiss, T. F. (1998). Montelukast, un antagoniste des récepteurs leucotriènes, pour le traitement de l'asthme léger et de la bronchoconstriction induite par l'exercice. N Engl J Med, 339 (3), 147-152. Lien

9. Liu, A. H., Zeiger, R., Sorkness, C., Mahr, T., Ostrom, N., Burgess, S., ... & Szefler, S. J. (2020). Développement et validation transversale du test de contrôle de l'asthme de l'enfance. J Allergy Clin Immunol, 113 (4), 755-762. Lien

1. 10. Patel, A. R., Dodhia, V. R. et Gandhi, T. R. (2017). Développement et évaluation d'un nouveau système d'inhalation de poudre sec de Montelukast sodium. AAPS Pharmscitech, 18 (2), 255-267. Lien

   11. Pisi, G., Tzani, P., Aiello, M., Martinelli, E., Marangio, E., Nicolini, G., ... & Chetta, A. (2017). Montelukast dans la fibrose kystique: un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo. J Cyste Fibros, 16 (4), 495-500. Lien

   12. Silver, H., Blanchette, C. M., Kamble, S., et Peters, J. I. (2011). Effet du montelukast sur les résultats cliniques sur l'asthme chez les patients atteints d'une maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine. Ann Allergy Asthma Immunol, 107 (1), 24-28. Lien

   13. Virchow, J. C., Bachert, C., et Bufe, A. (2015). Montelukast plus levocotirizine est plus efficace que la monothérapie Montelukast chez les patients atteints de rhinite allergique saisonnière modérée à sévère. Allergie, 70 (S101), 79-79. Lien

   14. Eric, K. (2008). Montelukast: Un antagoniste oral du récepteur leucotriène oral pour le traitement de l'asthme chronique. Clin Ther, 20 (5), 917-934. Lien

   15. LUCENDO, A. J., De Rezende, L. C., Jiménez-Contreras, S., Yagüe-Compadedre, J. L., González-Cervera, J., Mota-Huertas, T., ... & Guagnozzi, D. (2011). Montelukast était inefficace pour maintenir la rémission induite par les stéroïdes dans l'œsophagite éosinophile adulte. DIG DIS SCI, 56 (12), 3551-3558. Lien

   16. Kumar, V., Mabalirajan, U., et Ghosh, B. (2003). Montelukast: une revue de son potentiel thérapeutique dans la gestion de l'asthme. Drogues Today (BARC), 39 (7), 509-530. Lien

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