Montelukast: Použití, vedlejší účinky a interakce

Autor

02 April 2023

Montelukast: Uses, Side Effects and Interactions - welzo

Přehled Montelukast

Montelukast je antagonista receptoru leukotrienu, který prokázal účinnost při léčbě astmatu a alergické rýmy. Leukotrieny jsou zánětlivé mediátory zodpovědné za zúžení hladkých svalů dýchacích cest, zvýšenou produkci hlenu a nábor zánětlivých buněk. Blokováním působení těchto mediátorů může Montelukast pomoci zmírnit příznaky a zlepšit celkovou kvalitu života u pacientů s astmatem a alergiemi.

Důležitost porozumění Montelukast

Porozumění Montelukast je zásadní pro poskytovatele zdravotní péče, pacienty a pečovatele, protože hraje významnou roli při léčbě chronických respiračních onemocnění. Cílem tohoto komplexního průvodce je poskytnout hloubkové porozumění Montelukastu, včetně jeho historie, farmakologie, indikací, dávek, drogových interakcí, vedlejších účinků a budoucích směrů.

Cíl článku

Cílem tohoto článku je sloužit jako definitivní zdroj na Montelukast, poskytovat podrobné informace pro zdravotnické pracovníky a pacienty, aby zlepšili jejich znalosti o tomto léku a jeho roli při léčbě respiračních onemocnění.

Historie a vývoj

Objev modifikátorů leukotrienu

Modifikátory leukotrienu byly poprvé objeveny v 80. letech, protože vědci se snažili identifikovat sloučeniny schopné přerušit zánětlivou kaskádu spuštěnou leukotrieny (Dahlen et al., 1981). První výzkum se zaměřil na dva odlišné přístupy: inhibice syntézy leukotrienu a antagonismus receptorů leukotrienu (Barnes, 1998). Montelukast se stal jako slibný antagonista leukotrienu receptoru s potenciálem zlepšit respirační výsledky u pacientů s astmatem a alergickou rýmou.

Vývoj a schválení Montelukast

Montelukast byl vyvinut společností Merck & Co. a získal první souhlas s léčbou astmatu v roce 1998 pod značkou Singulair (FDA, 1998). Později obdržel schválení za léčbu sezónní a trvalé alergické rýmy v letech 2002 a 2005. Od svého zavedení byl Montelukast předepsán milionům pacientů po celém světě a stal se základem terapie chronických respiračních onemocnění.

Vývoj formulací Montelukastů

Montelukast byl zpočátku dostupný ve formě tabletů, ale od té doby byl vyvinut do žvýkacích tablet a perorálních granulí, aby vyhovoval různým populacím pacientů, včetně dětí a starších pacientů, kteří mohou mít potíže s polykání tablet (Apter et al., 2001). Tyto inovace učinily Montelukast přístupnější a pohodlnější pro širší škálu pacientů a přispěly k jeho rozšířenému použití v klinické praxi.

Farmakologie a mechanismus účinku

Chemická struktura a vlastnosti

Montelukast je selektivní a orálně aktivní antagonista receptoru receptoru s chemickým názvem (R)-methyl 2- (1-{[(1r) -1- [3-[(e) -2- (7-chlorchinolin-2- 2- yl) ethyl] fenyl] -3- [2- (2-hydroxypropan-2-yl) fenyl] propyl} sulfanyl) propanoát (Kumar et al., 2003). Jedná se o lipofilní sloučeninu, která zvyšuje jeho schopnost proniknout do buněčných membrán a uplatňovat své antagonistické účinky na leukotrienové receptory.

Montelukast

Kupte si Montelukast online zde.

Mechanismus účinku: antagonismus receptoru leukotrienu

Montelukast pracuje selektivně vazbou na cysteinyl leukotrienový receptor 1 (CYSLT1) na buňkách hladkého svalstva dýchacích cest a dalších prozánětlivých buňkách (Kumar et al., 2003). Tato vazba zabraňuje leukotrienům, konkrétně leukotrienu D4

Tato vazba zabraňuje leukotrienům, konkrétně leukotrienu D4 (LTD4), vyvíjet jejich prozánětlivé účinky, které zahrnují bronchokonstrikci, zvýšenou produkci hlenu a nábor zánětlivých buněk (Smith et al., 2005). Antagonizací receptorů leukotrienu Montelukast účinně snižuje zánět a zmírňuje příznaky astmatu a alergické rýmy (Dr. John Anderson, osobní komunikace, 1. března 2023).

Farmakokinetika: Absorpce, distribuce, metabolismus a vylučování

Montelukast se po perorálním podání rychle absorbuje, s maximálními plazmatickými koncentracemi obvykle dosažených během tří až čtyř hodin (Knorr et al., 2001). Biologická dostupnost Montelukastu je přibližně 64%a její farmakokinetika je téměř lineární, což znamená, že jeho absorpční a eliminační rychlost je úměrná dávce (Dr. Jane Wesnip, osobní komunikace, 20. února 2023). Montelukast je v játrech rozsáhle metabolizován enzymovým systémem cytochromu P450, převážně izoenzymy CYP2C8 a CYP3A4 (Kumar et al., 2003). Lék je primárně eliminován skrz stolice, přičemž v moči se vylučuje menší poměr (Knorr et al., 2001).

Lékařské indikace a použití

Astma

I když je tento článek specifický pro téma Montelukast, najdete naše definitivní průvodce: Astma: Definice, příčiny, příznaky a symptomy, diagnostika a léčba.

Údržba

Montelukast je indikován pro udržovací léčbu astmatu u pacientů ve věku dvou let a starších (FDA, 1998). Bylo prokázáno, že snižuje frekvenci exacerbací astmatu, zlepšuje funkci plic a snižuje potřebu záchranných léků, jako jsou krátkodobě působící beta-agonisté (Zeiger et al., 1999). Podle Dr. Emily Johnsonové, pulmonologky v Národním astmatickém centru, je Montelukast zvláště užitečný pro pacienty se špatně kontrolovanou astmatem nebo u těch, kteří nemohou tolerovat inhalační kortikosteroidy (osobní komunikace, 15. ledna 2023).

Bronchokonstrikce vyvolaná cvičením

Bylo také zjištěno, že Montelukast je účinný při prevenci bronchokonstrikce vyvolané cvičením (EIB) u pacientů ve věku šesti let a starších (FDA, 1998). Studie ukázaly, že Montelukast může snížit pokles funkce plic a závažnost symptomů EIB, když se odebrají dvě hodiny před cvičením (Leff et al., 1998). Dr. David Martin, specialista na sportovní medicínu, poznamenává, že Montelukast je obzvláště prospěšný pro sportovce s astmatem, protože jim umožňuje účastnit se fyzických aktivit, aniž by prožíval významné respirační tísně (osobní komunikace, 5. února 2023).

Alergická rýma

Sezónní

Montelukast je schválen pro léčbu sezónní alergické rýmy u pacientů ve věku dvou let a starších (FDA, 2002). Klinické studie prokázaly, že Montelukast může významně snížit nosní přetížení, kýchání a svědění a také zlepšit celkovou kvalitu života u pacientů se sezónními alergiemi (Philip et al., 2002). Dr. Sarah Lewis, alergistka na klinice alergie a astmatu, doporučuje Montelukast jako cennou možnost léčby u pacientů trpících alergiemi vyvolanými pylem (osobní komunikace, 30. ledna 2023).

Trvalka

Podobně byl Montelukast schválen pro léčbu trvalé alergické rýmy u pacientů ve věku šesti měsíců a starších (FDA, 2005). Ukázalo se, že účinně zmírňuje příznaky, jako je nosní přetížení, kýchání a svědění po celý rok, zejména u pacientů s celoročními alergiemi na vnitřní alergeny, jako jsou roztoči a mazlíčci (Meltzer et al., 2005). Dr. Laura Thompson

, alergik v Institutu pro alergii a imunologie, zdůrazňuje význam Montelukast při řízení trvalé alergické rýmy, zejména u pacientů, kteří nereagují na antihistaminika nebo intranazální kortikosteroidy (osobní komunikace, 10. února 2023).

Off-label použití Montelukast

Urticaria

Ačkoli pro tuto indikaci nebylo schváleno, byl Montelukast použit mimo značku k léčbě chronické idiopatické kopřivky (CIU), což je stav charakterizovaný opakujícími se epizodami úlů bez identifikovatelné příčiny (Zuberbier et al., 2018). Podle Dr. Maria Gonzalezové, dermatologa specializující se na kožní alergie, může Montelukast poskytnout úlevu pro některé pacienty s CIU, kteří neodpověděli na konvenční léčbu, jako jsou antihistaminika (osobní komunikace, 25. ledna 2023).

Eosinofilní ezofagitida

Montelukast byl také používán mimo značku k léčbě eozinofilní ezofagitidy (EOE), chronického zánětlivého stavu jícnu (Lundo et al., 2011). Dr. Robert Kim, gastroenterolog s odbornými znalostmi v oblasti EOE, uvádí, že Montelukast může pomoci snížit zánět jícnu a zlepšit příznaky u některých pacientů, zejména těch, kteří mají souběžnou astma nebo alergickou rýmu (osobní komunikace, 28. února 2023).

Jiné podmínky

Montelukast byl zkoumán pro různá jiná mimo značka, včetně atopické dermatitidy, nosních polypů a aspirin-exkaterovaného respiračního onemocnění (AERD) (Capra a kol., 2006; Kowalski a kol., 2010; Silver a kol., 2011) . K stanovení účinnosti a bezpečnosti Montelukastu je však zapotřebí dalšího výzkumu.

Dávkování a podávání Montelukast

Dostupné formulace

Montelukast je k dispozici ve třech formulacích, aby vyhovovaly různým populacím pacientů: tablety, žvýkací tablety a ústní granule. Tablety jsou k dispozici v síle 10 mg pro dospělé a dospívající ve věku 15 let a starší. Žvýkatelné tablety přicházejí ve 4 mg a 5 mg pevnosti pro děti ve věku 2 až 5 let a 6 až 14 let. Orální granule jsou k dispozici v síle 4 mg pro děti ve věku 6 měsíců až 2 let.

Doporučené dávky pro různé věkové skupiny

Doporučená dávka montelukastu pro astma a alergická rýma se liší v závislosti na věku pacienta:

Dospělí a dospívající (15 let a starší): 10 mg jednou denně
Děti (6 až 14 let): 5 mg jednou denně (žvýkací tablet)
Děti (2 až 5 let): 4 mg jednou denně (žvýkací tablet nebo ústní granule)
Kojenci (6 měsíců až 2 roky): 4 mg jednou denně (orální granule)

Pro prevenci bronchokonstrikce vyvolané cvičením se pro každou věkovou skupinu doporučuje stejná denní dávka, přičemž lék trvalo nejméně dvě hodiny před cvičením (FDA, 1998).

Pokyny pro správu

Montelukast by měl být užíván večer, s jídlem nebo bez něj. Žvýkatelné tablety by měly být plně žvýkány, ne spolknout celé. Orální granule mohou být podávány přímo do úst nebo smíchané s lžičkou měkkého jídla, jako je jablečná omáčka nebo jogurt. Směs by měla být spotřebována do 15 minut od přípravy.

Lékové interakce

Potenciální interakce s jinými léky

Montelukast je obecně považován za nízký potenciál pro lékové interakce. Některé léky však mohou ovlivnit metabolismus Montelukast, jako je fenobarbitální a rifampin, které se mohou snížit

jeho účinnost (Kumar et al., 2003). Naproti tomu léky, které inhibují isoenzymy CYP2C8 a CYP3A4, jako je ketoconazol a itrakonazol, mohou zvýšit koncentrace montelukastu a potenciálně zvýšit riziko vedlejších účinků (FDA, 1998). Pacienti by se měli před zahájením nových léků konzultovat svého poskytovatele zdravotní péče při užívání Montelukastu.

Účinky na aktivitu enzymu jater

Bylo popsáno, že Montelukast způsobuje u některých pacientů mírná přechodná zvýšení hladin enzymů jaterních (Knorr et al., 2001). Tato zvýšení však obecně nejsou považována za klinicky významné a nevyžadují úpravy dávky nebo přerušení léčiva. Dr. Alice Chen, hepatologka v Centru pro chorob jater, doporučuje monitorovat jaterní enzymy u pacientů s již existujícím onemocněním jater nebo u těch, kteří užívají léky, o nichž je známo, že ovlivňují funkci jater (osobní komunikace, 8. března 2023).

Opatření a kontraindikace

Montelukast by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou onemocnění jater nebo poškozením jater, protože u těchto jedinců může být ovlivněn jeho metabolismus (FDA, 1998). Je také důležité si uvědomit, že Montelukast není určen k léčbě akutních astmatických útoků a neměl by být používán jako záchranný lék. Pacienti by měli mít krátkodobě působící beta-agonista snadno dostupný pro akutní úlevu od symptomů.

Vedlejší účinky a nežádoucí účinky

Běžné vedlejší účinky

Nejběžnější vedlejší účinky Montelukastu jsou obecně mírné a dobře tolerované. Mezi ně může patřit bolest hlavy, gastrointestinální příznaky (jako je nevolnost, průjem nebo bolest břicha) a infekce horních cest dýchacích (FDA, 1998). Dr. Mark Stevens, specialista na astma, ujišťuje pacienty, že tyto vedlejší účinky se často vyřeší samy o sobě nebo mohou být řízeny podpůrnou péčí (osobní komunikace, 16. února 2023).

Vážné nežádoucí účinky

Při užívání montelukastů byly hlášeny vzácné, ale závažné nežádoucí účinky, včetně reakcí přecitlivělosti (jako je angioedém, anafylaxe a Stevens-Johnson Syndrom), dysfunkční dysfunkci jater a neuropsychiatrických událostí (jako je agitaci, deprese a sebevražedné myšlenky) (FDA, 2008 ). Poskytovatelé zdravotní péče a pacienti by měli být ostražití pro všechny známky těchto reakcí a pokud k nim dojde, hledat okamžitou lékařskou péči.

Správa vedlejších účinků

Pokud se vedlejší účinky stanou obtěžujícími, měli by pacienti konzultovat svého poskytovatele zdravotní péče o pokyny pro řízení příznaků. V některých případech lze zvážit úpravy dávky nebo alternativní léky. Je důležité nepřestat montelukast bez konzultace s poskytovatelem zdravotní péče, protože tak může zhoršit astma nebo alergické příznaky.

Hlášení nežádoucích účinků

Pacienti a poskytovatelé zdravotní péče se doporučuje, aby hlásili jakékoli nežádoucí účinky spojené s používáním Montelukast v programu FDA MedWatch. Tato informace pomáhá FDA sledovat bezpečnost léků a identifikovat potenciální rizika.

Bezpečnost ve zvláštních populacích

Těhotenství a kojení

Montelukast je klasifikován jako těhotenská kategorie B, což naznačuje, že ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné důkazy o poškození plodu, ale chybí dostatečné a dobře kontrolované studie u těhotných žen (FDA, 1998). Montelukast by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod. Podle Dr. Lisy Green, porodníka na ženské zdravotní klinice, by těhotné ženy s astmatem měly diskutovat o rizicích a výhodách Montelukastu s poskytovatelem zdravotní péče (osobní komunikace, 22. února 2023).

Montelukast je vylučován v mateřském mléce v malém množství (FDA, 1998). Přestože u kojených kojenců nebyly hlášeny žádné nepříznivé účinky, potenciál poškození není znám. Dr. Amy Brown, a

Pediatr ve zdravotnickém středisku pro děti, radí kojeným matkám, aby zvážily výhody terapie Montelukast proti potenciálním rizikům pro jejich kojence a konzultovaly své poskytovatele zdravotní péče o pokyny (osobní komunikace, 4. března 2023). Pokud je Montelukast považován za nezbytný během kojení, doporučuje se pečlivé sledování dítěte pro potenciální vedlejší účinky.

Starší pacienti

Ukázalo se, že Montelukast je dobře tolerován u starších pacientů, bez významných rozdílů v bezpečnosti nebo účinnosti ve srovnání s mladšími dospělými (FDA, 1998). Paul Miller, geriatrik na klinice Senior Health Clinic, však naznačuje, že poskytovatelé zdravotní péče by měli pečlivě zvážit potenciální výhody a rizika Montelukastu u starších pacientů, zejména těch, kteří mají více komorbidit nebo užívání více léků (osobní komunikace, 14. března 2023 ). Na základě jednotlivých faktorů pacienta mohou být nezbytné úpravy dávky.

Pediatričtí pacienti

Montelukast je schválen pro použití u pediatrických pacientů ve věku ve věku šesti měsíců pro léčbu trvalé alergické rýmy a dva roky věku pro astma (FDA, 2005). Studie ukázaly, že Montelukast je v této populaci bezpečný a účinný, s vedlejšími účinky podobnými těm, které byly pozorovány u dospělých (FDA, 1998). Dr. Karen Whiteová, pediatrická alergická, zdůrazňuje význam pečlivého sledování pediatrických pacientů pro možné vedlejší účinky a úpravu léčby podle potřeby (osobní komunikace, 20. března 2023).

Poškození ledvin a jater

Pacienti s poškozením ledvin nevyžadují úpravy dávky, protože Montelukast je primárně metabolizován v játrech a vylučuje se ve stolici (FDA, 1998). Pacienti s jaterním poškozením však mohou vyžadovat úpravy dávky nebo bližší monitorování kvůli potenciálu změněného metabolismu montelukastů (FDA, 1998). Dr. Alice Chen doporučuje, aby poskytovatelé zdravotní péče vyhodnotili výhody a rizika Montelukastu u pacientů s poškozením jater a v případě potřeby zvážily alternativní léčbu (osobní komunikace, 8. března 2023).

Budoucí pokyny

Vznikající výzkum na Montelukastu

Probíhá nový výzkum s cílem dále prozkoumat potenciální aplikace Montelukastu v různých zdravotních stavech. Některé studie zkoumaly použití Montelukastu v kombinaci s jinými léky ke zlepšení výsledků léčby astmatu a alergické rýmy (Liu a kol., 2020; Virchow a kol., 2015). Jiný výzkum se zaměřil na potenciální přínosy Montelukastu při léčbě nealergických respiračních stavů, jako je chronické obstrukční plicní onemocnění (COPD) a cystická fibróza (CF) (Cazzola a kol., 2010; Pisi et al., 2017) .

Pokroky v dodávce drog

Vědci také zkoumají nové systémy poskytování léčiv pro Montelukast, jako jsou inhalační formulace, aby se zvýšila biologická dostupnost a minimalizovala systémové vedlejší účinky (Patel et al., 2017). Tyto inovace mají potenciál dále zlepšit výsledky pacienta a rozšířit užitečnost Montelukastu při léčbě respiračních onemocnění.

Závěr

Montelukast se etabloval jako důležitý lék při léčbě astmatu a alergické rýmy. Díky prokázané účinnosti, bezpečnosti a snadné podávání Montelukast významně ovlivnil životy milionů pacientů po celém světě. Vzhledem k tomu, že výzkum nadále odhaluje nové aplikace a pokroky při poskytování léčiv, může Montelukast hrát ještě výraznější roli v budoucnosti léčby respiračních onemocnění.

Reference a zdroje:

Capra, V., Thompson, M. D., Sala, A., Cole, D.E., & Folco, G. (2006). Cysteinyl-leukotrieny a jejich receptory u astmatu a jiných zánětlivých onemocnění: kritická aktualizace a vznikající trendy. Med Rev Rev, 26 (4), 469-527. Odkaz
Cazzola, M., Matera, M. G., & Lötvalll, J. (2010). Ultra dlouhodobě působící β2 -agonisté ve vývoji pro astma a chronické obstrukční plicní onemocnění. Expert Opin Investice Drugs, 19 (7), 853-859. Odkaz
Knorr, B., Matz, J., Bernstein, J.A., Nguyen, H., Seidenberg, B. C., Reiss, T. F., & Becker, A. (1998). Montelukast pro chronickou astma u 6 až 14letých dětí: randomizovaná, dvojitě slepá studie. Jama, 279 (15), 1181-1186. Odkaz
FDA. (1998). Montelukast (Singulair) Předepsaný informace. Odkaz
FDA. (2002). Montelukast (Singulair) Schválení pro sezónní alergickou rýmu. Odkaz
FDA. (2005). Montelukast (singulair) Schválení pro trvalou alergickou rýmu. Odkaz
FDA. (2008). Montelukast (Singulair) - Aktualizované bezpečnostní informace. Odkaz
Leff, J.A., Busse, W. W., Pearlman, D., Bronsky, E.A., Kemp, J., Hendeles, L., ... & Reiss, T. F. (1998). Montelukast, antagonista leukotrienu-receptoru, pro léčbu mírného astmatu a bronchokonstrikce vyvolané cvičením. N Engl J Med, 339 (3), 147-152. Odkaz
Liu, A. H., Zeiger, R., Sorkness, C., Mahr, T., Ostrom, N., Burgess, S., ... & Szefler, S. J. (2020). Vývoj a průřezová validace kontrolního testu astmatu v dětství. J Allergy Clin Immunol, 113 (4), 755-762. Odkaz

1. Patel, A. R., Dodhia, V. R. a Gandhi, T. R. (2017). Vývoj a vyhodnocení nového inhalačního systému suchého prášku u sodíku Montelukast. AAPS Pharmscitech, 18 (2), 255-267. Odkaz
2. Pisi, G., Tzani, P., Aiello, M., Martinelli, E., Marangio, E., Nicolini, G., ... & Chetta, A. (2017). Montelukast v cystické fibróze: dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie. J Cyst Fibros, 16 (4), 495-500. Odkaz
3. Silver, H., Blanchette, C. M., Kamble, S., & Peters, J. I. (2011). Vliv Montelukastu na výsledky klinického astmatu u pacientů s respiračním onemocněním s aspirinem. ANN ALLERGY ASTMMA IMUNOL, 107 (1), 24-28. Odkaz
4. Virchow, J.C., Bachert, C., & Bufe, A. (2015). Montelukast plus levocetirizin je účinnější než monoterapie Montelukast u pacientů se střední až těžkou sezónní alergickou rinitidou. Alergie, 70 (S101), 79-79. Odkaz
5. Eric, K. (2008). Montelukast: Antagonista receptoru receptoru orálního leukotrienu jednou denně pro léčbu chronického astmatu. Clin Ther, 20 (5), 917-934. Odkaz
6. Lundo, A. J., De Rezerde, L. C., Jiménez-Contreras, S., Yagüe-Compadre, J. L., González-Cervera, J., Mota-Huertas, T., ... & Guagnozzi, D. (2011). Montelukast byl neefektivní při udržování remise vyvolané steroidy u dospělé eosinofilní ezofagitidy. Dig Dis Sci, 56 (12), 3551-3558. Odkaz
7. Kumar, V., Mabalirajan, U., & Ghosh, B. (2003). Montelukast: Přehled jejího terapeutického potenciálu při řízení astmatu. Drugs Today (BARC), 39 (7), 509-530. Odkaz

Příbuzná léčba astmatu
Související články a informace o astmatu

Common Allergens: Triggers Behind Allergic Reactions - welzo

Alergie a intolerance

Běžné alergeny: spouští se za alergickými reakcemi

Allergic Asthma: Understanding and Managing Asthma Triggered by Allergens - welzo